182653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító hatással rendelkező új gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények egyes képviselői a fájdalomcsillapító hatás mellett gyulladásgátló és/vagy prosztaglandin-szintetáz-gátló hatással is rendelkeznek. A találmány tárgya közelebbről eljárás hatóanyagként ismert módon előállított (I) általános képletű vegyületeket — ahol R1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, R2 jelentése 1—10 szénatomos alkil-csoport, a nitrogénatomhoz szekunder szénatomon keresztül kapcsolódó 5—10 szénatomos alkil-csoportok kivételével, és R3 jelentése metil-csoport — vagy azok gyógyászatilag alkalmazható, bázissal képezett addíciós sóit tartalmazó, fájdalomcsillapító hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az (I) általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag alkalmazható, bázissal képezett addíciós sóit szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, ennek megfelelően optikai izomerek formájában képződhetnek. Oltalmi igényünk a kívánt gyógyászati hatással rendelkező izomereket vagy izomer-elegyeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. Az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket ismert módon, a megfelelő racemátok rezolválásával állíthatjuk elő, vagy e vegyületeket optikailag aktív kiindulási anyagokból alakíthatjuk ki. Az (I) általános képletű vegyületekben R1 1—6 szénatomos alkil-csoportként például metil-, etil-, npropil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy neopentil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportként pedig például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot jelenthet. R2 például egyenesláncú 1—10 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil, n-butil- vagy n-pentil-csoport, vagy elágazó láncú 3—10 szénatomos alkilcsoport, például izopropil-, izobutil-, szek-butil- vagy neopentil-csoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képezett addíciós sói közül példaként az alkálifém- és alkáli-földfémsókat (így nátrium-, kalcium-, kálium- és magnéziumsót), az alumíniumsókat (így az alumíniumhidroxid-disókat), a rézsókat és rézkomplexeket, továbbá a gyógyászatilag alkalmazható kationt szolgáltató szerves bázisokkal (így trietanol-aminnal vagy benzilaminnal) képezett sókat említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportjait képezik azok a származékok, amelyekben (a) R1 izopropil-, n-propil-, szek-butil-, n-butil- vagy ciklohexil-csoportot jelent, (b) R2 jelentése izopropil-, izobutil- vagy szek-butilcsoport, vagy (c) R3 jelentése metil-csoport, és az egyes csoportokban a további szubsztituensek jelentése azonos az általános, illetve az előnyös meghatározásokban közöltekkel ; továbbá e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható, bázisokkal képezett addíciós sói. A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületeket, továbbá azok gyógyászatilag alkalmazható, bázissal képezett addíciós sóit a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készít ményekké, például orálisan adagolható kompozíciókká (így tablettákká, kapszulákká, szirupokká vagy elixírekké), parenterálisan adagolható kompozíciókká (például steril, injektálható vizes vagy olajos szuszpenziókká vagy olajos oldatokká), rektálisan adagolható kompozíciókká (például kúpokká) vagy intravaginálisan adagolható kompozíciókká (például pesszáriumokká) alakítjuk. Az orálisan adagolható kompozíciókat önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő. A kompozíciók külalakjának, illetve ízének javítására a keverékhez egy vagy több segédanyagot, például édesítőszereket (így szacharózt), ízesítőszereket (így illóolajokat) és/vagy színezékeket adhatunk. A tabletták a gyógyhatású anyagon kívül szokásos gyógyszerészeti excipienseket, például közömbös hígítóanyagokat (így laktózt), granulálószereket és szétesést elősegítő anyagokat (így kalcium-karboximetilcellulózt, mikrokristályos cellulózt vagy kukoricakeményítőt), kötőanyagokat (így polivinil-pirrolidont) és lubrikánsokat (így magnéziumsztearátot) tartalmazhatnak . Kívánt esetben a tablettákat a stabilitás fokozása vagy a kellemetlen íz elfedése érdekében ismert módon bevonattal láthatjuk el. Kívánt esetben a tablettákhoz a szétesést és/vagy a gyomor- és bélrendszerben történő felszívódást késleltető anyagokat is adhatunk, és így nyújtott hatású készítményeket állíthatunk elő. Orális adagolás céljára kemény zselatin-kapszulás készítményeket is előállíthatunk, amelyek a kapszulátokban tiszta hatóanyagot vagy a hatóanyag és valamely közömbös szilárd hígítószer keverékét tartalmazzák. A kapszulás készítmények lágy zselatin-kapszulák is lehetnek, amelyek a hatóanyagot olajjal elegyítve tartalmazzák. Az orálisan adagolható szirupok és elixírek a hatóanyag mellett édesítőszert, továbbá adott esetben fájdalomcsillapító, konzerváló, édesítő és/vagy színezőanyagokat is tartalmazhatnak. A parenterális adagolásra szánt gyógyászati készítményeket ismert módon sterilizálhatjuk. A vizes szuszpenziók a hatóanyagon és vízen kívül szokásos gyógyszerészeti segédanyagokat, például egy vagy több szuszpendálószert, diszpergálószert és/vagy nedvesítőszert is tartalmazhatnak. Az olajos oldatok vagy szuszpenziók a hatóanyag mellett egy vagy több gyógyászatilag alkalmazható növényi vagy ásványi olajat, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
