182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 A találmány tárgya eljárás új 7-szubsztituált-3-cefem-(vagy cefam)-4-karbonsav-származékok előállítására. E vegyületek egyes képviselői, valamint azok gyógyászatiig alkalmazható sói és gyógyászatiig alkalmazható bioprekurzorai mikrobaellenes hatással rendelkeznek, míg a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyiiletek fennmaradó része közbenső termékként alkalmazható mikrobaellenes hatású vegyiiletek előállításában. A találmány tárgya továbbá eljárás a mikrobaellenes hatással rendelkező új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyiiletek egyes képviselői számos Gram-negatív és Grampozitív kórokozó mikroorganizmussal szemben kiváló mikrobaellenes hatást fejtenek ki, ennek megfelelően a humán- és állatgyógyászatban a mikrobafertőzések megelőzésére és kezelésére használhatók fel. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyiiletekhez szerkezetileg közelálló származékokat ismertet a 2 556 736 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat. Ezek az ismert vegyiiletek a cefemvagy cefam-gyűrű 3-as helyzetéhez kapcsolódó szubsztituens jellegében térnek el a találmány szerint előállítható új vegyöletektől. Noha az idézett közlemény a cefem- vagy cefam-gyűrű 3-as helyzetében halogénatomot, illetve rövidszénláncú alkoxi-csoportot tartalmazó vegyületeket is megemlít az ott ismertetett eljárással előállítható származékok között, e vegyületek előállítására semmiféle példát nem közöl, és a 3-as helyzetben halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot tartalmazó származékok fizikai állandóit és biológiai adatait sem ismerteti. Az utóbbi vegyületek tehát a 2 556 736 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli közrebocsátási iratból nem ismerhetők meg. A találmány szerinti eljárással előállítható cefem- és cefam-vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol It1 jelentése halogénacetil-csoport, tiadiazolil-esoport vagy valamely (1) általános képletű tiazolil-csoport (amelyben R6 amino- vagy formamido-, rövidszénláncú alkanoilamido- vagy halogénezett rövidszénláncú alkanoilamido-csoportot jelent), A jelentése metilén-csoport vagy valamely (2) általános képletű csoport (amelyben R2 hidrogénatomot, alkil-csoportot, halogénezett rövidszénláncú alkilcsoportot, karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, cikloalkil-csoportot, rövidszénláncú alkenil-csoportot vagy rövidszénláncú alkinil-csoportot jelent), R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy valamely -O-R7 általános képletű csoport (amelyben R7 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoport vagy rövidszénláncú alkil-szulfonil- vagy fenil-szulfonil-csoportot jelent), R5 jelentése karboxil-csoport vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil- vagy 3 nitro-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport és a szaggatott vonal adott esetben meglevő kettős kötést jelöl, azzal a feltétellel, hogy (i) ha R4 halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot jelent, R2 csak hidrogénatomtól és rövidszénláncú alkil-csoporttól eltérő lehet, (ii) ha R3 hidrogénatomot jelent, R4 csak hidrogénatom, halogénatom vagy -O-R7 általános képletű csoport lehet (amelyben R7 jelentése a fenti), (iii) ha R3 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, R4 csak rövidszénláncú alkil-csoport lehet, (iv) ha R1 tiadiazolil-csoportot vagy (1) általános képletű tiazolil-csoportot jelent (amelyben R6 jelentése a fenti), A csak (2) általános képletű csoport lehet (amelyben R2 jelentése a fenti), és (v) ha R1 halogénacetil-csoportot jelent, a szaggatott vonal gyűrűbe zárt kettős kötést képvisel, és ugyanakkor R4 csak hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy olyan -O-R7 általános képletű csoport lehet, amelyben R7 rövidszénláncú alkil-esoportot jelent. Megjegyezzük, hogy az (I) általános képlettel jelölt vegyületek egy része mikrobaellenes hatással rendelkezik, míg e vegyületek további képviselői a mikrobaellenes hatóanyagok előállításában közbenső termékekként használhatók fel. Az antimikrobás hatással rendelkező vegyületek az (I') általános képletnek felelnek meg — ahol Rá tiadiazolil-csoportot vagy (1) általános képletű tiazolil-esoportot jelent (amelyben R6 jelentése a fenti), és R2, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik az (I) általános képletű vegyületek meghatározásánál közöltekkel. Az (I') általános képletű vegyületek előállításában közbenső termékként felhasználható vegyületek az (I") általános képletnek felelnek meg — ahol Rj, halogénacetil-csoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy —0—R7 általános képletű csoport (amelyben R7 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent), és R3, R5 és A jelentése a fenti. Azok az (I’) általános képletű vegyületek, amelyekben Rá (1) általános képletű tiazolil-csoportot jelent és ez utóbbi képletben R6 formamido-, rövidszénláncú alkanoilamido- vagy halogénezett rövidszénláncú alkanoilamido-csoportot képvisel, R4 jelentése —0—R7 általános képletű csoport (amelyben R7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-szulfonil- vagy fenilszulfonil-csoportot jelent) és/vagy R5 reakcióképes karboxil-származékot képvisel, a későbbiekben ismertetésre kerülő módon más, előnyösebb biológiai hatással rendelkező (I’) általános képletű vegvületekké alakíthatók át. A legelőnyösebb biológiai hatással az (T") általános képletű vegyiiletek rendelkeznek — amelyekben Rá tiadiazolil-csoportot vagy (3) képletű tiazolil-csoportot jelent, míg R2, R3 és R4 jelentése a fenti. A (4) részképletű csoporton a (4a) általános képletű sz in-izomereket és a (4b) általános képletű anti-izo-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
