182645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano- N'-{2-[4-metil- 5-imidazolil)metiltio]- etil-} -N''-alkinil-guanidin-száramzékok előállítására
182 645 12. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolU)metilt io |etil{N''-propargil-guanidin 100 g (0,371 mól) N-ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]etil{-S-metilizotiokarbamidot és 150 ml (2,44 mól) desztillált propargilamin elegyét 500 ml metanolban visszafolyatás mellett keverjük nitrogénatmoszférában (nitrogénes átmosás) 22 órán át. A reakcíóelegyet lehűtjük, az oldószert és az aminfelesleget lepároljuk, és így könnyeit kristályosodó olajat kapunk. A nyersterméket izopropanollal (250 ml) trituráljuk, két óra alatt 0 °C-ra hőtjük és szűrjük. A szűredéket hideg izopropanollal mossuk, majd vákuumban P205 felett 16 órán át szárítjuk. A száraz, címbeli termék fehér anyag, kitermelés: 73,5 g (71,7%), olvadáspont: 147—149 °C. 13. példa Az N-Ciano-N’-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N"-propargil-guanidin átkristályosítása A 11. és 12. példákban kapott végterméket egyesítjük (összesen 81,3 g), 1000 ml forró izopropanolban oldjuk, „Super-Cel” szűrőn szűrjük és szobahőmérsékleten 68 órán keresztül állni hagyjuk. A kapott kristályos terméket leszűrjük, hideg izopropanollal mossuk, poritjuk és meleg exszikkátorban nagy vákuumban körülbelül 45 órán keresztül szárítjuk. Kitermelés 72,4 g (89%-os kitermelés), olvadáspont: 149—151 °C. Nagynyomást! folyadékkromatográfiás vizsgálatok szerint tisztasága körülbelül 99,5%-os. Az NMR (100 MHz)-spektrum tiszta és megfelel a szerkezetnek. Analízis C12H16N6S képlet alapján : számított: C: 52,15; H: 5,83; X: 30,41 S: 11,60; talált: C: 52,42; H: 5,94; N: 30,51; S: 11,35. 17 14. példa N-Ciano-N’-}2-(-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil)N''-propargil-guanidin a) N-ciano-N'-propargil-S-metil-izotiokarbamid 320 ml acetoni trüben 16,00 g (0,109 mól) dinietileiano-ditioimino-karbonátot és 6,03 g (0,109 mól) propargilamint oldunk, az oldatot visszafolyatás mellett 4 órán át, majd 25 °C-on 12 órán keresztül keverjük. Az elegyet lehűtjük, és szűrés utáry kapjuk a cím szerinti vegyilletet (13,58 g, 81 %), olvadáspont: 160- 164 °C. b) N-Ciano-N '-propargil-N"-(2-merkaptoetil)-guanidin 1,136 g (10 mmól) ciszteamin-hidroklorid' 1.53 g (10 mmól) a) lépés szerint előállított termék, és 0,055 g hidrokmon elegyét 10 ml dimetilformamidban, oldódásig melegítjük. Az oldathoz 10 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az oldaton nitrogént buborékoltatunk keresztül. Az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a reakcíóelegyet szárazra pároljuk, és így nátrium-klorid és a cím szerinti termék elegyét kapjuk. A terméket ebből az elegyből 10 ml etanollal extraháljuk, és az etanolos oldatot használjuk fel a C) lépésben. ij N-Ciano-N’-(2-[]4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil(N"-propargil-guanidin A b) lépésben előállított termék (kb. 10 mmól) etanolos oldatát hozzáadjuk 0,46 g (0,02g-atom) nátrium 10 ml etanolos oldatához, 4 °C-on nitrogénatmoszférában. Az elegyhez 5 perc múlva 1,67 g (10 mmól) 4-metil-5-klórmetil-imidazol. HC1 14 ml etanolos oldatát adjuk, majd az elegyít szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 70 percig keverjük. A reakcíóelegyet Celite szűrőágyon leszűrjük a szervetlen sók eltávolítására, majd a Celitet etanollal mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk, a terméket szilikagél oszlopon (20 g szilikagél, 3,2 X 4,5 cm ágy) etanol-kloroform oldószerrel kromatográfiásan tisztítjuk, az etanol-tartalmat fokozatosan 2-ről 15%-ra növelve. Az oldószert lepároljuk, és így 1,906 g kristályos terméket kapunk. 2-propanolból végzett átkristályosítássnI 1,49 g (54%) cím szerinti terméket nyerünk, olvadáspont : 144—145 °C. 15. példa N-Ciano-N’- {2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltiojetii} - -N”-(2-butin-l-il)-guanidin A) N-ciano-N’-(2-butin-l-il)-S-metilizo-tiokarbamid 10,0 g (0,0684 mól) dimetü-ciano-ditioimino-karbonátot és 4,73 g (0,0684 mól) 2-butin-l-amint 200 ml acetonitrilben oldunk, az oldatot 25 °C-on 30 percig, majd 2,5 óráig visszafolyatás mellett keverjük. Az elegyet ezután lehűtjük, és szűréssel elválasztjuk a cím szerinti vegvületet, olvadáspont : 180—183 °C. B) N-Ciano-N’-(2-butin-l-iI)-N”-(2-merkaptoetiI)-guanidin A 14.B. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kivéve, hogy az ott alkalmazott N-ciano-N’-propargil* -S-metil-izotiokarbamid helyett ekvimoláris mennyiségű N-ciano-N’-(2-butin-l-U)-S-metil-izotiokarbamidot használunk, és így nyerjük a cím szerinti terméket. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
