182633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-béta-etil-17-hidroxi-17-alfa-metil-ösztra-4,9-dién-3-on előállítására
182633 A találmány tárgya eljárás az új llß-metil-17ßhidroxi-17a-metil-ösztra-4,9-dién-3-on előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyidet meglepően új hatású, elsősorban anabolizáló és androgen aktivitást fejt ki. Felismertük, hogy az (I) képletű ösztra-4,9-diénszármazék az említett értékes gyógyhatásút fejti ki. Az (I) képletű vegyület a 2 377 418 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyiiletek általános képlete alá tartozik, nincs azonban még konkrétan leírva. Az (I) képletű vegyület anabolizáló és androgén aktivitása teljesen meglepő s hasonló kémiai szerkezetű termékek, például a már említett 2 377 418 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett termékek hatását figyelembe véve. A későbbiekben ismertetésre kerülő kísérleti részből egyértelművé válik ezeknek a gyógy hat ásóknak a kivételes jellege. Az (I) képletű vegyület többek között a következő megbetegedések, illetve tünetek kezelésére alkalmas: andropausa (a here hormontermelésének csökkenése), kóros elhájasodás, funkcionális méhvérzés, fibróma (rostdaganat), endometriózis (a méhnyálkahártya szabálytalan elhelyezkedésével járó állapot), gyengeség, csontritkulás, aggkori tünetek és hosszabb kortikoterápiás kezelés után fellépő anyagcserezavarok. Az (I) képletű vegyület ismert módon gyógyászati készítményekké alakítható. Az (I) képletű vegyület, mint hatóanyag dózisa több tényezőtől, többek között a kezelendő tünettől és a beadás módjától függ, orális beadás esetén felnőttnek a napi dózis 0,1 mg és 2 mg között változhat. Az (I) képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények felhasználhatók az állatgyógyászatban is, elsősorban a szervezetnek mindenfajta támadással szembeni ellenállóképessége növelésére, a növekedéslelassulás kiküszöbölésére, kóros soványság és az elöregedésből adódó általános szervi rendellenességek kezelésére, valamint másodlagos funkcióként fertőzéses, parazita és táplálkozásbeli rendellenességek kezelésére vagy pedig háziállatok súlygyarapodásának a növelésére. A találmány szerinti állatgyógyászati készítményekkel kezelhetünk bármely állatot, de elsősorban olyan háziállatokat, mint például a borjú, sertés, juh vagy a baromfi. Az (I) képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények beadhatók bukkálisan, rektálisan, perkután vagy intravénás úton. Ezek a gyógyászati készítmények elkészíthetők például sajtolt tabletták, bevonatos sajtolt tabletták, ostyázott készítmények, kapszulák, granulák, emulziók, szirupok, kúpok,valamint injektálható oldatok és szuszpenziók formájában. A találmány szerinti állatgyógyászati készítmények elkészíthetők a bőr alá, előnyösen a fiiltó'nél a bőr alá helyezendő implantátum formájában is. Ugyanakkor ezek az implantátumok elhelyezhetők az állatok nyakán vagy farizomzatában is. Az implantátumokat elhelyezhetjük például a levágás előtti 20 nap és 4 hónap 3 közötti periódusban, előnyösen a levágás előtt 1—3 hónappal. Borjak esetén kedvező eredmények eléréséhez például 50—400 mg-os dózisra van szükség egy vagy több nerkután beadással. Különösen kedvező eredményeket kapunk borjaknál két perkután kezelést alkalmazva egymástól 5—10 nap időkülönbséggel, egy-egy alkalommal 150—250 mg hatóanyagot beadva. így például egy hét különbséggel beadható az 1. példa szerint előállított vegvületből 200-200 mg perkután. Az (I) képletű vegyület tehát jó eredményekkel hasznosítható az ember- és az állatgyógyászatban gyógyászati készítmények formájában. Ezek a gyógyászati készítmények hatóanyagként az (I) képletű vegyületet a humán és állatgyógyszerek előállításában szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal együtt tartalmazzák. Az utóbbiakra példaképpen a talkumot, gumiarábikumot, laktózt, keményítőt, magnézium-sztearátot, kakaóvajat, vizes vagy nem-vizes hígítóanyagokat, állati vagy növényi eredetű zsiradékokat, paraffin-származékokat, glikolokat, különböző nedvesítő-, diszpergáló- vagy7 emulgeálószereket és a konzerválószereket említhetjük. A találmány szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyület felhasználható továbbá állati tápadalékanyragként a háziállatok súlynövekedésének serkentésére. Ilyen esetekben a találmány7 szerinti eljárással előállított vegyületeket állati takarmányozásra alkalmas tápkeverékekhez keverjük. A tápkeverékek tartalmazhatnak gabonaféléket, cukrokat, zsírokat, szójabab-, földimogyoró- és napraforgómag-maradékot, állati eredetű liszteket (például hallisztet), szintetikus aminosavakat, ásványa sókat, vitaminokat és antioxidánsokat. Az (I) képletű vegyület így7 tehát olyan zootechnikai felhasználásra szolgáló készítmény7ekké alakítható, amelyek az (I) képletű vegyületen mint hatóanyagon túlmenően állati takarmányozásra alkalmas tápkeveréket tartalmaznak. Az (I) képletű vegyületet a találmány értelmében úgy* állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben L jelentése ketálcsoport — metilezőszerrel, majd ezután egy olyan dehidratálószerrel reagáltatunk, amely képes a két álcsoportot is lehasítani. A (II) általános képletben L jelentése 2—4 szénatomot tartalmazó gyűrűs alkil-ketálcsoport, például etilén-ketál vagy7 propilén-ketál csoport, vagy7 pedig dialkil-ketálcsoport, például dimetil- vagy dietil-ketálcsoport lehet. Metilezőszerként előnyösen egy metil-magnéziumhalogenidet, például metil-magnézium-bromidot vagy -kloridot használunk. A ketálcsoportot lehasítani képes dehidratálószerként célszerűen egy7, szulfonsavesoportokat hordozó gy7antát (savas formában), például polisztirol vagy sztirol/dívinil-benzol kopolimer hordozóra felvitt, kereskedelmi forgalomban kapható gyantát használunk, de használhatunk egy7 ásványi savat (például hidrogénkloridot vagy7 kénsavat) egy rövidszénláncú alkanol-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
