182615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-helyzetben telítetlen pregnánok előállítására
1826 If.-etil-éterből kiindulva a cím szerinti vegyidet állítható elő. Hozama és azonosítási adatai megyegyeznek a 21. példa szerinti termék megfelelő adataival. 10. példa 20-Klór-3,21 -dihidrox i-pregna-3,5,9( 11), 16,20- -pentaén-3-metil-21-etil-éter (11 ff általános képletéi vegyidet) 15 ml THF és transz-2-klór-l-etoxi-etilén (Vllb általános képletéi vegyidet) —45 °C-ra lehűtött keverékéhez eseppenként hozzáadunk 12,0 nd n-butil-lítiumot, a hőmérsékletet —40 °C alatt tartva. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 percen át keverjük, majd hozzáadunk 4,5 g előre lehűtött 3-hidroxi-androszta-3,5,9(l l)-trién-17-on-3-metil-étert (vagyis egy lia általános képletű vegyidetet) és a keverést —45 °C-on 3 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez 1,65 nd, előzetesen —45 °C-ra lehűtött foszfor-oxikloridot adunk, majd a keverést 5 percen át folytatjuk. Ekkor a hűtést abbahagyjuk, majd a reakcióelegyhez eseppenként 10 perc leforgása alatt 5,5 nd trietil-amint adunk. Ezután a keverést addig folytatjuk, míg a reakcióelegy hőmérséklete eléri a szobahőmérsékletet. A reakcióelegyet ezután feldolgozzuk úgy, hogy 100 nd etil-acetátot adunk hozzá, majd 50—50 ml 20n„-os kálium-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk és az extraktumot 50 nd etil-acetáttal visszaextraháljuk. Az utóbbi extraktumot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a cím szerinti vegyidetet kapva. PMR (CDC13) : 0,95, 1,19, 1,36, 3,61, 4,05, 5,18, 5,28, 5,5, 5,95 és 6,628. Tömegspektrometriai adatok: 400, 386 és 371. 11. példa 20-Klór-pregna-4,9(ll),17(20)-trién-3-on-21-al (Via általános képletű vegyidet) A 6. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de kiindulási anyagként 20-kl0r-3,17ß,21-trihidroxi-pregna-3,5,9- -(ll),20-tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter helyett a 10. példában ismertetett módon előállított 20-klór-3,21- -dihidroxi-pregna-3,5,9(ll),16,20-pentaén-3-metiI-21- -etil-éterből kiindulva a cím szerinti vegyidet állítható elő. Azonosítási adatai megegyeznek a 3. példa szerinti termékével. 19 12. példa 20-Klór-pregna-4,17(20)-dién-3-on-21-al (IVa általános képletű vegyidet) Az 1. vagy 3. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de ki\ indulási anyagként a .1. Org. t'hem. 2fí. 3924 (1961) szakirodalmi he)ven a 3928. oldalon említett 3-hidroxi-androszta-3,5-dién-17-on-3-metilétert (vagyis egy fia íltalános képletfí vegyidetet) használva a cím szerinti vegyidet állítható elő. 13. példa 20-Klór-3,17(3,21-trih idroxi-pregna-3,5,20-trién-3,17- dimetil-21-etiléter (lila általános képletű vegyidet-, ihol R17 = H) A 8. példában ismertetett módon eljárva és nem ényeges változtatásokat végrehajtva, de a Ila áltaános képlet alá eső 3-hidroxi-androszta-3,5-dién-17- on-3-metiléterből kiindulva a cím szerinti vegyidet állítható elő. 20 14. példa 20-Klór-3,17ß,21-trihidroxi-pregna-3,5,9(ll),20- tetraén-3-metil-21-etil-é*er (Illa általános képletű vegyidet, ahol R17 = H) 5,0 m 1 THF és 0,75 ml, a 3. referenciapéldában ismertetett módon előállítható transz-2-klór-l-etoxi-etilén (VTII) általános képletű vegyiilet) —45 °C-ra lehűtött keverékéhez eseppenként 15—20 perc leforgása alatt 4,0 ml n-butil-lítiumot adunk úgy, hogy f- keverék hőmérséklete —40 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet ezután 15 percen át keverjük, majd hozzáadunk 1,51 g előre lehűtött 3-hidroxi-androszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metilétert (vagyis egy Ha íltalános képletű vegyidetet). 45 °C-on 3 órán át végzett keverést követően a reakcióelegyet keverés közben 20—25 °C-on 50 ml metilén-klorid és 50 ml 10%-os kálium-hidrogén-karbonát-oldat elegyébe öntjük. A reakcióelegy feldolgozásakor a cím szerinti vegyidetet kapjuk. PMR (CDCI3): 0,90, 1,18, 1,30, 3,60, 3,88, 5,20, 5,25, 5,55 és 6,418. 15. példa 20-Bróm-pregpa-4,9(l l),17(20)-trién-3-on-21-al (Via általános képletű vegyiilet) Az 1. példában ismertetett módon eljárva és nem k nyeges változtatásokat végrehajtva, de kiindulási anyagként transz-2-klór-l-etoxi-etilén helyett transz-2-bróm-l-etoxi-etilént használva a 145—149 °C olvadíspontú (bomlik), cím szerinti vegyidet állítható elő. PMR (CDClj): 1,05, 1,14, 1,38, 5,55, 5,77, 9,63 és 9,758. I l (CHCI3): 1667, 1610 és 1592 cm-k l V (metanol): 242 mg. Tömegspektrometriai adatok: 390, 388, 375, 373 és 309. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
