182615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-helyzetben telítetlen pregnánok előállítására
182615 4. példa 21-Hidroxi-pregna-4,9(ll)16-trién-3,20-dion-21-acetát (V'a általános képletű vegyidet) Nitrogénatmoszférában 5,8 g vízmentes nátrium-aeetát és DMF 120 °C-ra melegített keverékéhez keverés közben 12 g, a 3. példában ismertetett módon előállított kristályos 20-klór-pregna-4,9(11), 17(20)-trién-3-on-21-alt adunk 2 g/20 perc adagolási sebességgel. A reakcióelegyet ezután 120 °C-on 90 percen át keverjük, majd lehűtjük és 100 ml toluolt adunk hozzá. Ezt követően 100—100 nd 5%-os nátrium-kloridoldattal extraháljuk, majd a vizes mosófolyadékot 20—20 nd toluollal kétszer mossuk. A toluolos fázisokat egyesítésük után magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a 120— 124 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. PMR (CDClg) : 0,89, 1,35, 2,18, 4,95, 5,55, 5,72 és 6,748. 5. példa 20-Klór-3,17 ß,21-t rihidroxi-pregna-3,5,9( 11 ) ,20- -tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter (Illa általános képletű vegyület, ahol R17 = —CH3) Nitrogénatmoszférában —45 °C-on 30 ml THF és 2-klór-l-etoxi-etilén (4,42 millimól Vila általános képletű vegyület és 39,78 millimól Vllb általános képletű vegyület) keverékéhez keverés közben cseppenként 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 36,75 millimól n-butil-lítiumot, majd a reakcióelegyet további 15 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 9,08 g, előre lehűtött 3-hidroxiandroszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metilétert (Ha általános képletű vegyület), és a reakcióelegyet —45 °C-on 3 órán át keverjük, majd 24 órán át —18 °C-on állni hagyjuk és 37,2 g THF-t adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegy 5,6 ml-es aliquotjához 0,3 ml metiljodidot adunk, majd a kapott keveréket 60 °C-on keverjük. Amikor hexán és etil-acetát 75:25 arányú elegyével mint futtatószerrel végzett TLC-vel vizsgálva a reakció befejeződik, akkor a reakcióelegyet 20 ml 20%-os kálium-karbonát-oldat és 20 ml, 0,2 ml trietil-amint tartalmazó etil-acetát adagolásával feldolgozzuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd szárítjuk és bepároljuk, a cím szerinti vegyületet kapva. PMR (CDClj) : 0,89, 1,12, 3,20, 3,55,3,8, 5,1, 5,2, 5,45 és 6,68. Tömegspektrométriai eredmény: 418, 403 és 369. 17 letnek megfelelő izomerkeveréket kapva 17,805 g (85,5%) mennyiségben. PMR (CDCIj) : 1,02, 1,1, 1,37, 5,55, 5,75, 9,7 és 9,9. 6. példa 20-Klór-pregna-4,9(ll),17(20)-trién-3-on-21-al (Via általános képletű vegyület) 7,5 ml THF és 500 mg, az 5. példában ismertetett módon előállított 20-kl0r-3,17ß,21-trihidroxi-pregna-3,5,9(ll)20-tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter 0 °C-ra lehűtött keverékéhez 1,5 nd 6 n sósavoldatot adunk, majd a kétfázisú reakcióelegyet 20—25 °C-on addig keverjük, míg a hexán és etil-acetát 80:20 arányú elegyével, mint futtatószerrel végzett TLC tanúsága szerint a reakció teljes. Ekkor a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, közel 1:1 súlyarányú izomerkeverék formájában a cím szerinti vegyületet kapva. Azonosítási adatai megegyeznek a 3. példa szerinti termékével. 7. példa 20-Klór-pregna-1,4,9( 11), 17(20)-tetraén-3-on-21-al (VIb általános képletű vegyület) Az 1, példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de 3-hidroxi-androszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metiléter helyett kiindulási anyagként a 4. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 3-dietilamino-androszta-l,3,5,9- (ll)-tetraén-17-ont (vagyis egy fid általános képletű vegyületet) használva a cím szerinti vegyület állítható elő. Hozama és azonosítási adatai megegyeznek a 21. példa szerinti termék megfelelő adataival. 8. példa 3-I)ietilamino-20-klór-17(},21-dihidroxi-pregna-l,3,5,9(ll),20-pentaén-l7-metil-21-etil-éter (Ilid általános képletű vegyület) Az 5. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de 3-hidroxi-androszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metiléter helyett a 4. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 3-dietilamino-androszta-l,3,5,9(l l)-tetraén-17-onból kiindulva a cím szerinti vegyület állítható elő. 9. példa 20-Klór-pregna-1,4,9(11 ), 17(20)-tetraén-3-on-21-al (IVb általános képletű vegyület) A 6. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de 20-klór-3,17p,21-trihidroxi-pregna-3,5,9(ll),20-tetraén-3,17- -dimetil-21-etil-éter helyett a 8. példában ismertetett módon előállítható 3-dietilamino-20-klór-17(3,2l-dihidroxi-pregna-1,3,5,9( 11 ),20-pentaén-17-metil-21 -18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
