182614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-2-metil-N-fenil-1,4-oxatiin-3 karboxamid előállítására
182614 nium-bromiddal Dean-Stark feltét elkalmazásával 45—47 °C hőmérsékleten és körülbelül 80 Hgmni nyomáson 3 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. További 0,63 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk hozzá, és az oldatot 45—47 °C-on egy órán át, majd 75—76 °C-on 2 és 1/2 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az oldatot lehűtjük, 2x10 ml I0°0-os nátrium-hidroxid oldattal, 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. Az anyagot utána toluolhól átkristályosítjuk. Kitermelés 21,1 g V képletű oxatiin (59% ÍT képletű acetecetanilidre számítva). 3. példa 50 ml toluol, 35,4 g (0,2 mól) aceteeetanilid, 14,4 ml (0,203 mól) desztillált 2-merkapto-etanol és 0,5 g p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 3 és 1/2 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk a reakcióedénytől egy körülbelül 30 cm hosszú Vigreaux-kolonnával elválasztott Dean-Stark feltét alkalmazásával. Az oldatot uána lehűtjük, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 20—23 °C-on további 40 ml toluollal, 9 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1 ml 10%os nátrium-hidroxid oldattal 25 percig kevertetjiik. Hozzáadjuk 0,2 g nátrium-volframát-dihidrát 2 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot lehűtjük, és élénk keverés közben 2—4 °C-on 10 perc alatt cseppen ként 18,5 ml (0,205 mól) 33,2%-os hidrogén-peroxid oldattal elegyítjük. Az oldatot jeges fürdőben 2 órát kevertetjiik, majd 23—25 °C-on további 2 órát. Minimális mennyiségű (körülbelül 130 ml) diklór-metánt adunk az oldathoz kétfázisú rendszer eléréséhez. A szerves réteget elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban (legfeljebb 45 °C-on) bepároljuk. Kitermelés: 59,1 g. Konverzió: 93+2 mól",, II képletű acetecetanilidből IV képletű oxatiolán-oxiddá. 4. példa Az 1. példa szerinti reakcióval, de szubsztituálatlan aceteeetanilid helyett kiindulási anyagként a megfelelő 2-metoxi-fenil-vegyületet használva 5,6-dihidro- N’-(2-metoxi-fenil)-2-metil-l,4-oxatiin-3-karboxamidot kapunk a szubsztituált acetecetanilidre számítva 46— 50°„-os kitermeléssel. 5. példa Az 1. példa szerinti reakcióval, de szubsztituálatlan aceteeetanilid helyett kiindulási anyagként a megfelelő 2-metil-fenil-vegyületet használva 5,6-dihidro-2-metil- N-(2-metil-fenil)-l,4-oxatiin-3-karboxamidot kapunk a szubsztituált acetecetanilidre számítva 58°„-os kitermeléssel. 6. példa Ez a példa trimetil-szulfónium-jodid katalizátorként való használatát szemlélteti a [C] reakciólépésben, a 11 gyűrűbővítési reakcióban. 56,6 g (0,238 mól) III képletű oxatiolánt állítunk elő, és alakítunk át az 1. példában leírtak szerint 26,8 g (0,114 mól) V képletű oxatiinné 1,1 g trimetil-szulfónium-jodidot használva tetrabutil-ammónium-bromid helyett. Kitermelés 47,7% acetecetanilidre számítva. 7. példa Ez a példa tetrabutil-foszfónium-bromid katalizátorként való használatát szemlélteti a [C] reakciólépésben, a gyűrűbővítési reakcióban. 56,0 g (0,236 mól) III képletű oxatiolánt állítunk elő, és alakítunk át az 1. példában leírtak szerint 27,6 g (0,117 mól) V képletű oxatiinné 1,1 g tetrabutil-foszfónium-bromidot használva tetrabutil-ammónium-bromid helyett. Kitermelés 49,7% acetecetanilidre. számítva. ; 8. példa Ez a példa trimetil-szulfoxónium-jodid katalizátorként való alkalmazását szemlélteti a [C] reakciólépésben, a gyűrűbővítési reakcióban. 52,1 g (0,219 mól) fii képletű oxatiolánt állítunk elő, és alakítunk át az 1. példában leírtak szerint 25,0 g (0,106 mól) V képletű oxatiinné 1,1 g trimetil-szulfoxónium-jodidot használva tetrabutil-ammónium-bromid helyett. Kitermelés: 48,4°(l acetecetanilidre számítva. 9. példa Ez a példa trifenil-(n-propil)-foszfónium-bromid katalizátorként való alkalmazását szemlélteti a [C] reakciólépésben, a gyűrűbővítési reakcióban. 57,2 g 0,241 mól) III képletű oxatiolánt állítunk elő, és alakítunk át az 1. példában leírtak szerint 18,9 g (0,080 mól) V képletű oxatiinné 1,1 g trifenil-(n-propil)-foszíónium-bromidot használva tetrabutil-ammónium bromid helyett. Kitermelés: 33,2"„ acetecetanilidre számítva. Az 1. táblázatban az [A ) reakcióvázlat szerinti kondenzációs reakciók A—1-től A—7-ig jelzett, különböző oldószerekben és különböző körülmények között végzett sorozatának eredményeit összegezzük. Az 1. táblázatban ,,pTS” jelentése p-toluolszulfonsav-monohidrát, és „REAGENSEK” jelentése 2-merkaptoctanol és aceteeetanilid. A kitermelést és konverziót acetecetanilidre számítjuk. A 2. táblázat a [B] reakcióvázlat szerinti oxidációs reakciók B—1-től B—15-ig jelzett sorozatának eredményeit összegezi. A 2. táblázatban „III” az oxidálatlan oxatiolánt jelenti, a „III eredet” oszlop a 1. táblázat szerinti reakciót adja meg, amelyből az oxatiolán származik. A 2. táblázatban felsorolt valamennyi reakciót, toluol oldószerben végeztük, kivéve a B—4 jelzésű reakciót, amelynél kloroformot használtunk oldószerként. A konverziót mól%-ban fejezzük ki acetecetanilidre számítva. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
