182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
182607 a,ß-telitetlen aldehid például az 1. példában 91,2%-os hozammal képződik. A találmány tárgya tehát egyrészt eljárás a IVa általános képletű vegyületek (a helyettesítő-jelentéseket a későbbiekben fogjuk ismertetni) előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely Ha, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyidet és cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a kapott köztiterméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A találmány értelmében a IVa általános képletű vegyületek továbbá úgy is előállíthatók, hogy valamely Illa, Mb vagy lile általános képletű vegyületet külön műveletként savas hidrolízisnek vetünk alá. A találmány tárgya továbbá eljárás a IVb általános képletű vegyületek előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely Ild vagy He általános képletű vegyületet valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a kapott köztiterméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A IVb általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy valamely Ilid vagy lile általános képletű vegyületet külön műveletként savas hidrolízisnek vetünk alá. A IV, Illa, Mb, lile, Ilid, lile, Ilit és Híg általános képletű vegyületek új vegyületek. A kiindulási anyagként használt I általános képletű 17-oxo-szteroidok ismert vegyületek vagy pedig ugyancsak ismert vegyületekből önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így például a 2 902 410 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, közelebbről az 1. példájából ismertek az I általános képletű A1’4-17-oxo-szteroidok. A 3 441 559 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, közelebbről annak 1. példájából pedig az I általános képletű A4’9(U>-17-oxo-szteroidok ismertek. A 2 838 492 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból közelebbről annak 9. és 10. példájából ismertek az I általános képletű 6«-fluor-17- oxo-szteroidok. A 3 166 551 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, közelebbről annak 8. példájából ismeretesek az I általános képletű 6- metil- 17-oxo-szteroidok. Az I általános képletű 16ß-metil-l 7-oxo-szteroidok könnyen előállíthatók a megfelelő 17-oxo-szteroidokból a 3 391 169 (75. és 76. példa), a 3 704 253 (2. hasáb és 1—3. példák) és a 3 275 686 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett módszerekkel. Az A reakció vázlatban összefoglalóan ábrázoljuk a találmány szerinti néhány eljárást, utolsó lépésként feltüntetve a IV általános képletű célvegyületek V általános képletű vegyületekké (ezek egyébként az Va, Vb és Ve általános képletű szűkebb csoportokba sorolhatók) alakítását is. 5 Az I általános képletű 17-oxo-szteroidokat —mely képletben Re hidrogén- vagy fluoratomot jelent, RJ6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, ~ jelölés arra utal, hogy az R16 helyettesítő a- vagy ^-konfiguráció j ú lehet, és------egyszeres vágj' kétszeres kötésre utal — a 3-helyzetben meg kell védeni azt megelőzően, hogy valamely VIb általános képletű vegjülettel, illetve a Via és VIb általános képletű vegyületek keverékével reagáltatnánk. Az utóbbi vegyületek tulajdonképpen fémtartalmú olefinvegyületek. Az I általános képletű ar.droszt-4-én-3,17-dionok védhetők Ha általános képle'ű enoléterek, Ilb általános képletű 3-enaminok vagy IIc általános képletű ketálok formájában. Az említett általános képletekben R3 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, vagy a IIc általános képletben az R3 csoportok összekapcsolódva együtt etilénketált is képezhetnek, R'3 és R"3 egymástól függetlenül 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent. A Ha általános képletű enoléterek a szakirodalomból jól ismert módszerekkel állíthatók elő. Példaképpen a J. Org. Chem., 26. 3925 (1961); a Carl Djerassi szerkesztésében megjelent „Steroid reactions” c. könyv (amelj- a Holden-Day kiadó gondozásában San- Francisco-ban 1963-ban jelent meg) 42—45. oldala és a 3 516 991 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Preparation 1, azaz 1. referenciapélda) szakirodalmi publikációkra utalunk. A Ilb általános képletű 3-enaminok is a szakirodalomból jól ismert módon állíthatók elő. Példaképpen a 3 629 298 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásra és az előbb említett „Steroid reactions” c. könyv 49—53. oldalaira utalunk. A IIc általános képletű ketálok ugyancsak ismert módon, például az előbb említett „Steroid reactions” c. könyv 11—14. oldalán ismertetett módszerekkel állíthatók elő. Az I általános képletű androszta-l,4-dién-3,17- d ionok a Ild általános képletű 3-diaIkilamino-származékok — amelyek képletében R’a és R"3 jelentése a korábban megadott — vagy a He általános képletű ketálok — amelj'ek képletében R3 jelentése szintén a korábban megadott — formájában védhetők. Az A reakcióvázlatban ábrázolt szintézissor végrehajtása során Ha általános képletű vegyületek helyett kiindulhatunk Ilb vágj’ IIc általános képletű vegyületekből is; először a megfelelő köztitermék, vagyis egy Illa, Mb vagy lile általános képletű vegj’ület, ezután pedig végtermékként egjT IVa általános képletű 21-al-származék, illetve végül egy Va általános képletű 16-helyzetben telítetlen pregnán képződik. Ugyanakkor az l-heljTzetben telítetlen V általános képletű vegyület előállítása céljából kiindulhatunk 3gj7 Ild vágj’ He általános képletű vegyületből, majd a képződött megfelelő köztiterméket, azaz egjr Ilid vágj’ Me általános képletű vegyületet ezután végtermékként egy IVb általános képletű 21-al-származékká, illetve végül egy Vb általános képletű, a 16- helyzetben telítetlen pregnánná alakíthatjuk. A lia, Ilb vágj’ IIc általános képletű védett 17-oxo-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
