182604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinészterek előállítására
182604 6[i-jódpenicilláTisav-klórmetil-észter A 15/a példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 6(i-jódpenicillánsav-káliumsót alkalmazunk. Halvány sárga olaj formájában a cím szerinti vegyiiletet kapjuk. Hozam: 76%. Az MMR-spektrum adatai (CDC13) 8 = 1,52 (s, 3H; 2-CH3), 1,71 (s, 3H; 2-CH3), 4,55 (s, 1H : 3-H), 5,40 és 5,63 (2d, J = 3,5Hz, 2H; 5-H és 6-H), és 5,78 (ABq, J = 5,5 Hz, 2H; OCH2Cl) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. 19 23/a példa 24/a példa 6(8-jódpenicillánsav-jódmetil-észter A 16/a példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként öp-jódpenicillánsav-klórmetil-észtert alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet halvány sárga olaj formájában kapjuk. Hozam : 64%. Az MMR-spektrum adatai (CDC13) : 8 = 1,53 (s, 3H; 2-CH3), 1,70 (s, 3H; 2-CH3), 4,53 (s, 1H; 3-H), 5,39 és 5,61 (2d, J = 3,5Hz, 2H; 5-H és 6-H), és 6,00 (ABq, J = 5,5Hz, 2H; OCH2I) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. 25/a példa 6/?-k.lórpenicillánsav-klórmetil-észter A 15/a példa szerint járunk el, kiindulási anyagként öfi-klórpenicillánsav-káliumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában kapjuk. Az MMR-spektrum (CI)C13) adatai : 8 = 1,53 (s, 3H ; 2-CH3), 1,69 (s, 3H ; 2-CH3), 4,54 (s, 1H; 3-H), 5,24 és 5,62 (2d, J24Hz, 2H; 5-H és 6-H), és 5,80 (ABq, .1 = 5Hz, 2H; 0CH2C1) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. Hozam: 70%. 26/a példa 63-klórpemcillánsav-jódmetil-észter A 16/a példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 6(3-klórpenicillánsav-kIórmetil-észtert alkalmazunk. Halvány sárga olajos termék formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Hozam: 62%. Az MMR-spektrum adatai (CI)C13) : o = 1,52 (s, 3H ; 2-CH3), 1,69 (s, 3H; 2-CH3), 4,52 (s, 1H; 3-H), 5,22 és 5,58 (2d, J = 4Hz, 2H; 5-H és 6-H), és 5,99 (ABq, J = 5Hz, 2H; OCH2I) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. Op-brómpenicillánsav-klórmetil-észter a) 6,6-dibrómpenicillánsav-klórmetil-észter A 15/a példa szerint járunk el; kiindulási anyagként 6,6-dibrómpenicillánsav-káliumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet halvány sárga olajos termék formájában kapjuk, amit éter és diizopropil-éter elegyéből kristályosítunk át. Olvadáspont: 105— 107 °C; [aj3,1,1 : +206° (c = 0,5, kloroform). Hozam: 58%. Az MMR-spektrum adatai (CI)C13): 8 = 1,54 (s, 3H ; 2-CH3), 1,66 (s, 3H ; 2-CH3), 4,60 (s, 1H ; 3-H)„ 5,80 (ABq, J = 5Hz, 2H; OCH2Cl), és 5,83 (s, 1H; 5-H) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. b) 6p-brómpenicillánsav-klónnetil-észter 1,63 g (4 mmól) 6,6-dibrómpenicillánsav-klórmetilésztert 40 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldathoz keverés közben nitrogénáram bevezetése mellett 0 °C hőmérsékleten 1,16 g (4 mmól) tri-n-butil-ón-hidridet adunk. Az elegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradék olajat szilikagélt tartalmazó oszlopon, kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként petroléter-etilacetát 85 : 15 arányú elegy ét alkalmazzuk. Ily módon halvány sárga olajos termék formájában tiszta 6ßbrómpenicillánsav-klórmetil-észtert kapunk. Hozam: 46%. Az MMR-spektrum adatai (CDClj) megegyeznek a 15/a példában felsoroltakkal. 28/a példa 1,1-dioxo-penicillánsav-brómmetil-észter 1,0 g nátriumbromídnak N,N-dimetilformamiddal készült oldatához 0,28 g (1 mmól) 1,1-dioxopenicillánsav-klórmetil-észtert adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Ezt követően az elegyet 50 ml etilacetáttal meghígítjuk, majd az elegyet 4x10 ml vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva sárga színű olajos terméket kapunk. Hozam: 45%,. Az MMR-spektrum adatai (CDC13): 8 = 1,49 (s, 3H ; 2-CH3), 1,64 (s, 3H; 2-CH3), 3,52 (m, 2H; 6-H), 4,47 (s, 1H; 3-H), 4,75 (m, 1H; 5-H), és 5,98 (ABq, J = 4,5Hz, 2H ; OCH2Br) ppm. Belső összehasonlító anyagként tetrametilszilánt alkalmazunk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák is szemléltetik. 20 27; a példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
