182604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinészterek előállítására
182604 A 10b) példa szerint járunk el, kiindulási anyaként 6fí-jódpenicillánsav-jódmetil-észtert alkalmazunk. Amorf por formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 43%. Az IR-spektrumban (KBr) 1790, 1775 és 1685 cm-1- nél intenzív sávok mutatkoznak. 6- [D-a-amino-a-(p-hidroxifenil)-acetamido]-penicillänsav-6ß-j0dpenicillanoil-oximetil-eszter hidrokloridsója Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, valamint e vegyületek gyógyászatiig megfelelő, nem toxikus savakkal vagy bázisokkal képzett sóinak, az (I) általános képletű vegyületek diasztereomérjeinek, ezek elegyének, a diasztereomérek sóinak, továbbá ezek elegyének előállítására — ahol a képletben Rj jelentése fenil-, 4-hidroxifenil-csoport, R2 jelentése primer-amino- vagy karboxilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, célszerűen metilcsoport, A csoport , amely karboxil-csoporton keresztül kapcsolódik a vegyülethez, jelentése (II), (III) általános képletű csoport vagy (IV) képletű klavulanoilcsoport, amely csoportokban R4 jelentése hicffogénatom vagy halogénatom, Rs jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoilaminocsoport, azzal a feltétellel, hogy R4- és R5- csoport legalább egyike hidrogénatom, R6 jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R3 és A jelentése a fenti és B jelentése azidocsoport, védőcsoporttal ellátott amino-csoport, így célszerűen benziloxi-karbonil-amino-, trifenil-metilamino-, l-(metoxi-karbonil)-propen-2-il-amino- vagy 1-(N,N-dimetil-amino-karbonil)-propen-2-il-aminocsoport vagy védőcsoporttal ellátott karboxil-csoport, így célszerűen benziloxi-karbonil- vagy cianometoxikarbonilcsoport, hidrogenolízisnek vagy hidrolízisnek vetünk alá az A és B szubsztituens jelentésétől függően, vagy b) az R2 helyében aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Rj, R3 és A jelentése a fenti — valamely (XI) általános képletű 6-aminopenicillánsav-észtert vagy e vegyület trialkil-szilil származékát — ahol R3 és A jelentése a fenti — valamely (XII) általános képletű sav származékával — ahol Rx jelentése a fenti és B' jelentése NH3+ — halogenid — reagáltatunk, vágj c) az R2 helyében aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Rj, R3 és A jelentése a fenti — valameljT (XIII) általános képletű amino-penicillin vegyületet — ahol Rj jelentése a fenti és M jelentése egy kation — valamely7 (VIII) általános képletű vegyülettel -^-ahol R3 és A jelentése a fenti és X jelentése halogénatom vagy egy hasonló lecserélhető csoport, célszerűen alkilszulfoniloxi-, benzilszulfoniloxi- vagy7 a-halogén-alkoxiszulfoniloxi-csoport, reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy7 kívánt esetben sóvá alakítjuk át, vagy kívánt esetben tiszta diasztereomérként vagy ezek elegyeként, illetőleg a tiszta diasztereomérek sójaként, vagy ezek elegyeként elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1979. november 14.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő nem toxikus savakkal vagy7 bázisokkal képzett sóinak, továbbá az (I) általános képletű vegyületek diasztereomérjeinek, ezek elegyének, diasztereomérek sóinak, továbbá ezek elegj7ének előállítására, ahol a képletben Rj jelentése fenil-, 4-hidroxifenil-csoport, R2 jelentése primer-amino- vagy7 karboxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, célszerűen metilcsoport, A csoport, a karboxilcsoporton keresztül kapcsolódik a vegyülethez, jelentése egy (II) általános képletű csoport, amelyben R4, R5 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, azzal a feltétellel, hogy R4 és R- csoport közül legalább az egyik hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R3 és A jelentése a fenti és B jelentése azidocsoport, védőcsoporttal ellátott amino-csoport, így célszerűen benziloxikarbonil-amino-, trifenil-metilaminocsoport vagy védőcsoporttal ellátott karboxilcsoport, így7 célszerűen benziloxikarbonil- vagy cianometoxikarbonilcsoport — katalitikus hidrogenolízisnek vagy hidrolízisnek vetünk alá az A és B szubsztituens jelentésétől függően, vagy b) az R2 helyében aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű együletek előállítására, valamely7 (XI) általános képletű 6-aminopenicillánsav-észtert vagy e vegyület trialkil-szilil-származékát — ahol R3 és A jelentése a fenti — valamely (XII) általános képletű sav származékával — ahol Rj az a) eljárásban megadottal azonos, és B' jelentése NH+ — halogenid — reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy kívánt esetben sóvá alakítjuk át, vagy adott esetben tiszta diasztereomérként vagy ezek elegy7eként, illetőleg a tiszta diasztereomérek sójaként vagy ezek elegyeként elkülönítjük. Elsőbbsége: 1979. 02. 13.) 3. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő, nem toxikus savakkal vagy bázisokkal képzett sóinak, az (I) általános képletű vegyületek diasztereomérjeinek, ezek elegyének, a diasztereomérek sóinak, továbbá ezek elegyének előállítására — ahol a képletben Rj jelentése fenil-, 4-hidroxifenil-csoport, R2 jelentése primer-amino- vagy7 karboxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, célszerűen metilcsoport, A csoport, amely karboxil-csoporton keresztül kap-36 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
