182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 frakciókat — melyek UV látható anyagot tartalmaznak — egyesítjük és bepároljuk. A szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 2,3 g 4-fluor-3-oxo- Al,a-ftalan-ecetsav-etilésztert kapunk. Op.: 101— 103 °C. A kapott termék a 26. példában felhasználható. A fenti eljárással analóg módon 3-metil-ftálsavanhidridből kiindulva 56%-os kitermeléssel 4-metil-3-oxo- Al,a-ftalan-ecetsav-etilésztert állítunk elő. A szilárd anyag izopropanolos átkristályosítás után 84—86 °C- on olvad és-a 25. példában kiindulási anyagként felhasználható. A fenti eljárással analóg módon 4-metil-ftálsavanhidridből kiindulva 40%-os kitermeléssel 5-metil- és 6-metil-3-oxo-Al,a-ftalan-ecetsav-etilészter 1:1 arányú keverékét állítjuk elő. A szilárd anyag izopropanolos átkristályosítás után 84—86 °C-on olvad és a 27. példában kiindulási anyagként felhasználható. 28—30. példa A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő helyettesített 1,2-dihidro-1-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-észter és 2-fluor-4-bróm-benzilbromid reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő : 28. példa: 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-8-fluor-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilészter, op.: 128— 130 °C [izopropanol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:3 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után], kitermelés: 36%. 29. példa: 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-8-metil-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilészter, op.: 120— 122 °C [izopropanol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:3 tésfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után] kitermelés: 43%. 30. példa: 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-6,7-metiléndioxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilészter, op,: 163—165 °C (etilacetátos átkristályosítás után), kitermelés: 56%. A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: (i ) 8-metil- 1,2-dihidro- l-oxo-ftaIazin-4-iI-ecetsavetilészter (29. példa.) 3,5 g 4-metil-3-oxo-Al,a-ftalan-ecetsav-etilészter és 100 ml etanol oldatához keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 15 ml l mólos etanolos hidrazinhidrát oldatot csepegtetünk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet keverés közben további 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kiváló szilárd anyagot összegyűjtjük, petroléterrel (fp.: 60—80 °C) alaposan kimossuk és izopropanol-petroléter (fp. : 60—80 °C) elegyből átkristályosítjuk. 1,0 g 8-metil-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-metilésztert kapunk. Op. : 197— 199 °C. (ii) 8-fluor-1,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsavetilészter (28. példa.) A fenti észtert az (i) bekezdésben ismertetett eljá19 rással analóg módon 4-fluor-3-oxo-Al,a-ftalan-ecetsav-etilészter és hidrazinhidrát reakciójával állítjuk elő. A szilárd kristályos anyag etilacetátos átkristályosítás után 207—210 °C-on olvad. Kitermelés: 51%. (iii) 6,7-metiléndioxi-1,2-dihidro- 1-oxo-ftalazin-4-ilecetsav-etilészter (30. példa.) A fenti észtert 5,6-metiléndioxi-3-oxo-Al,«-ftalanecetsav-etilészter (A-vegyület) és hidrazinhidrát reakciójával 70%-os kitermeléssel állítjuk elő. A szilárd anyag 226—228 °C-on olvad. A kiindulási ftalan-ecetsav-etilésztert (A-vegyület) a 25—27. példában a kiindulási anyagok előállítására megadott eljárással analóg módon 4,5-metiléndioxiftálsavanhidridből kiindulva állítjuk elő. Kitermelés: 64%. A szilárd anyag etanolos átkristályosítás után 189—191 °C-on olvad. (Az eljárást Knight és Porter közleménye: Tetrahedron Letters 4543—4547 (1977) alapján végezzük el.) 31—34. példa A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi táblázatban felsorolt (XVIII) általános képletű észtereket állítjuk elő: 20 PélB-gyűrű A-gyűrű KiOp. Átkrist. da helyettehelyettetérni. °c oldószer sítője sítője (%) 31 7-fluor 3,4-diklór 26 160--162 izopropanol 32 6,7-diklór 3,4-diklór 70* 204—205 kloroformetilacetát (1:2) 33 6-klór 3,4-diklór 10 143--146 etanol 34 6-fluor 2-fiuor-60* 121--123 etanol 4-bróm * = A diazometánt bisz-(N-metiI-K-nitrozo)-tereftálamidból Moore és Reed javított eljárásával (Organic Syntheses Collected Vol. 5, 351—355) képezzük. A kiindulási anyagként felhasznált ftalazin-4-ilkarbonsavakat a következőképpen állítjuk elő: (i) 2-(3,4-diklór-benzil)-7-fluor-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav előállítása 7-fluor-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsavat [241—243 °C-on olvadó szilárd anyag ; 52%-os kitermeléssel Vaughan és tsai eljárásával J. Am. Chem. Soc. 68, 1314 (1946) analóg módon állítjuk elő] nátriumsójává alakítunk, majd a 8. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon metiljodiddal reagálhatunk. A kapott szilárd metilészter 234—237 °C-on olvad (3:1 térfogatarányú metanol-dimetilfor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 II
