182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 mamid elegy bői történő átkristályosítás után). Kitermelés 68%. A kapott metilésztert a 8. példa b) bekezdésében leírt módon 3,4-diklór-benzilkloriddal alkilezzük. 68%-os kitermeléssel 2-(3,4-diklór-benzil)-7- fluor-1,2-dihidro- 1-oxo-f talazin-4-il-karbonsa v-metilésztert kapunk, mely 147—149 °C-on olvad [toluol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:1 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után]. A kapott észtert a 36. példában leírt módon vizes káliumkarbonát-oldat és dioxán elegyével hidrolizáljuk. A kapott 2-(3,4- diklór-benzil)- 7-fluor-1,2-dihidro- 1-oxo-f talazin-4-ilkarbonsav 222—224 °C-on olvad (izopropanolos átkristályosítás után). Kitermelés: 87%. (ii) 2-(3,4-diklór-benzil)-6,7-diklór-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-karbonsav előállítása A fenti karbonsavat az (i) bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő az alábbi közbenső termékeken keresztül : 6,7-diklór-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-karbonsav, op.: 294—296 °C (dimetilformamidos átkristálydsítás után/, kitermelés: 42% A megfelelő metilészter 234—236 °C-on olvad (dimetilformamidból) és a karbonsavból 51%-os kitermeléssel állítjuk elő. 2-(3,4-diklór-benzil)-6,7-diklór-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-karbonsav-metilészter, op.: 155—156 °C (dimetilformamidos átkristályosítás után), kitermelés: 85%. 2 (3,4-diklór-benzil)- 6,7-diklór- 1,2-dihidro- 1-oxoftalazin-4-il-karbonsav, op. : 240—242 °C (etanolos átkristályosítás után), kitermelés: 62%. (iii) 2 (3,4 diklór-benzil)-6-klór-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav előállítása. 165 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot keverés közben lassan 50,0 g 2-,(4-klór-fenil)-4,4-dimetil- 2-oxazolin [előállítása Meyers és tsai módszerével: J. Org. Chem. 39, 2787 (1974)] és 600 ml nátrium felett szárított éter —5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten tartott oldatához adunk vízmentes argon-atmoszférában. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 30 percen át keverjük, majd az oldatot keverés közben lassan 326 ml vízmentes dietiloxalát és 500 ml éter 0 °C-on tartott oldatához csepegtetjük. Az adagolást vízmentes argon-atmoszférában levegő és víz kizárása közben végezzük el. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után keverés közben 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az éteres elegyet kétszer 150 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és a fölös mennyiségű dietiloxalátot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 500 ml dioxánban oldjuk és az oldatot 500 ml 5 n sósavhoz adjuk. Az elegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd térfogatának felére bepároljuk és leszűrjük. A szűrlet pH-ját hidrazinhidrát. hozzáadásával 8-ra állítjuk be, majd az oldatot 30 percen át 90 °C-on 21 melegítjük és tömény sósavval pH=4 értékre savanyítjuk. Az elegyet lehűtjük és a kiváló szilárd anyagot elkülönítjük, kétszer 500 ml éterrel mossuk és foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. 21,0 g 6-klór-1,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsa vat kapunk. A kapott karbonsavat 250 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk és 21,0 g nátriumhidrogénkarbonátot és 40 ml metiljodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd 250 ml vízzel hígítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, kétszer 200 ml vízzel mossuk és 2:1 térfogatarányú izopropanol-dimetilforirarnid elegyből átkristályosítjuk. 17,0 g 6-klór-l,2- d hidro-1-oxo-f talazin-4-il-karbonsav-met iksz tért kapunk. Op. : 248—250 °C. A kapott észtert az (i) és (ii) bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon 3,4-diklór-benzilkloriddal reagáltatjuk. 45%-os kitermeléssel 2-(3,4-diklór-ben:'.iI)-6-klór-1,2-dihidro-1-oxo-f talazin-4-il-ka rbonsavmetilésztert kapunk. Op.: 168—170 °C (toluolos átkristályosítás után). A kapott észtert az (i) bekezdésben leírt módon hidrolizáljuk. A kapott 2-(3,4-diklór-benzil)-6-klór-l,2- díhidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav 222—223 °C-on olvad (etanolos átkristályosítás után). Kitermelés: 60%. (iv) 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-6-fluor-1,2-dihidro-1- oxo-ftalazin-4-il-karbonsav előállítása. A fenti vegyületet a (iii) bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állítjuk elő: 6-fluor-1,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsavmetilészter, op. : 221—223 °C (2:1 térfogatarányú metanol-dimetilformamid elegyből történő átkristályoshás után), kitermelés: 15%. 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-6-fluor-1,2-dihidro-1-oxoft:tlazin-4-il-karbonsav-metilészter, op.: 131—134 °C (metanolos átkristályosítás után), kitermelés: 51%. 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-6-fluor-1,2-dihidro-1-oxoftalazin-4-il-karbonsav, op.: 210—211 °C (izopropanolos átkristályosítás után), kitermelés: 70°,,. 35. példa A 17. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)- 1,2-dihidro- 1-oxo-ftalazin-4- 1-ecetsav-etilészterből kiindulva 2-(2-fluor-4-brómbenz il)-1,2-dihidro-l-tioxo-ftalazin-4-il-eoetsa v-etilésztert állítunk elő. Op.: 97—99 °C (etanolos átkristá'yosítás után). Kitermelés:. 22°,,. 36—39. példa 1,5 g káliumkarbonát, 16 ml víz, 50 ml dioxán és 1,0 g 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-8-fluor-l,2-dihidro-l-22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
