182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 14. példa: 2-(2-fluor-4-klór-benzil)-l,2-dihidro-loxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op.: 193—194 °C (3:1 térfogatarányú etanol—víz elegyből történő átkristályosítás után), kitermelés: 63%. 15. példa: 2-(2-fluor-4-jód-benzil)-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-ecetsav, op. : 189 °C (3:1 térfogatarányú etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után), kitermelés: 55%. 16. példa:* 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-ltioxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op.: 197—199 °C (propán- 2-olból történő átkristályosítás után), kitermelés: 25%. (Megjegyzés:* — a hidrolízist vizes metanolos nátriumhidroxid-oldattal végezzük el visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 10 percen át történő forralás közben.) 17. példa 1,8 g 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-ecetsav-etilészter és 2,5 g foszforpentaszulfid 100 ml xilollal képezett elegyét keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció-oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre, majd 25 ml etilacetátot adunk hozzá, 20 g kromatográfiás célokra alkalmas szilikagélen átszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a szilárd maradékot etanolból átkrístályosítjuk. 1,1 g 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidrol-tioxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert kapunk. Op. : 124—126 °C. 17 18. példa 2,5 g 3-klór-4-bróm-benzil-hidrazint keverés közben 1,92 g 3-oxo-Al,a-ftálan-ecetsav (más néven ftalidénecetsav), 2,0 g nátrium-hidrogénkarbonát, 50 ml dioxán és 25 ml víz elegyéhez adunk. A reakcióelegyet keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 200 ml vízbe öntjük. A vizes oldatot háromszor 100 ml éterrel extraháljuk és a vizes fázist tömény sósavval pH = 2 értékre savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel jól kimossuk, majd toluol, izopropanol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 6:2:3: térfogatarányú elegyéből kétszer átkristályosítjuk. 0,23 g 2- (3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsavat kapunk, op. : 184—186 °C. 19—24. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő (XIX) általános képletű benzilbromidokat alkalmazzuk. Az alábbi táblázatban felsorolt, helyettesítetlen B-gyűrűt tartalmazó (XVIII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 18 PélA-gyűrű KiOp. Átkrist. da helyettesítője térni. (%) °C oldószer 19 3,4-dibróm 44 140—142 izopropanol 20 2-fluor-4,5-dibróm 21 129—130 etilacetát 21 3,5-diklór 36 100—101 etilacetát 22 3,5-diklór-4-bróm 19 146—147 etanol 23 2-metoxi-4-klór 22 138 izopropanol 24 4-jód 43 106—107 izopropanolpetroléter (60—80) 1:3 25—27. példa 2,29 g 4-metil-3-oxo-Al,a-ftalan-ecetsav-etilészter 200 ml toluollal képezett oldatához keverés és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 1,9 g 3,4-diklór-benzilhidrazin és 50 ml toluol oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán át viszsz a folyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A szilárd maradékot izopropanol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:2 térfogatarányú elegyéből át kristályosítjuk. A kapott termék 1,4 g 2-(3,4-diklór-benzil)-8-metil- 1,2-dihidro- 1-oxo-f talaz n-4-il-ecetsav-etilészter. Op.: 134—137 °C. (25. példa.) A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-fluor-3-oxo-Al,<x-ftalanecetsav-etilésztert alkalmazunk. A kapott 2-(3,4-diklór-benzil)-8-fluor-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-ilecetsav-etilészter 177—178 °C-on olvad [izopropanol és petroléter (fp.: 60—80 °C) 1:2 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után]. Kitermelés: 37%. (26. példa.) A fenti eljárással analóg módon 5-metil- és 6-metil-3-oxo-Al,a-ftalan-ecetsav-etilészter 1:1 arányú keverékéből kiindulva 6-metil- és 7-metil-2-(3,4-diklór-benzil)-1,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-iI-ecetsav-etilészter 1:1 arányú keverékét kapjuk. Op.: 120—122 °C (izopropanolos átkristályosítás után). Kitermelés 33%. (27. példa.) A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő : 7,35 g 3-fluor-ftálsavanhidrid és 17,5 g (karboximetilén)-trifenil-foszforán 200 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánnal képezett oldatát nitrogén-atmoszférában keverés közben 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kromatográfiás célokra alkalmas 20 g szilikagélen adszorbeáljuk. Az ily módon kezelt szilikagélt ugyanilyen minőségű szilikagél-oszlop i.300 g) tetejére felvisszük és az oszlopot toluollal eluáljuk. Az eluátum összetételét vékonyrétegkromatog"áfiás úton követjük nyomon (szilikagél; eluálószer f):l térfogatarányú toluol-etilacetát elegy). Az első 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
