182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 etilacetát elegyekkel végrehajtott eluálással(tisztítjuk. A kapott megfelelő frakciók (a kívánt végtermék kimutatása vékonyrétegkromatográfiás úton szilikagéllemezeken, 1:3 térfogatarányú etilacetát-toluol elegy - gyel végzett eluálással történik) bepárlásával 2-(3,4- diklór-benzil)-7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-ilecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 0,9 g. Op.: 129—130 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 10,0 g 7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-ilkarbonsav, 15,0 g nátriumhidrogénkarbonát, 15,0 ml metiljodid és 200 ml vízmentes dimetilformamid elegyét keverés közben 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 600 ml vízbe öntjük. A kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, előbb vízzel, majd hideg metanollal mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav-metilészter (8,6 g) 222—225 °C-on olvad. b) 8,29 g az a) bekezdés szerint előállított metilészter 200 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatához 1,75 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet 1 órán át 60 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 7,0 g 3,4-diklórbenzil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 600 ml vízbe öntjük. A kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, majd propán-2-ol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:3 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk, 9,0 g (2-(3,4-diklór-benzil)-7- metoxi-1,2-dihidro- 1-oxo-f talazin-4-il-karbonsavmetilésztert kapunk. Op. : 144—146 °C. c) 9,0 gab) bekezdés-szerint előállított metilészter, 100 ml etanol, 100 ml víz és 10,0 g káliumhidroxid oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A kapott oldatot 200 ml vízzel hígítjuk és a pH-t tömény sósavval 2-re állítjuk be. A kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és propanol-2-ol és dimetilformamid 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. 6,1 g 2-(3,4-diklór-benzil)-7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsavat kapunk. Op. : 238—240 °C. (Megjegyzés: a 7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsavat Vaughan és tsai módszerével : J. Am. Chem. Soc. 68, 1314 (1946) állítjuk elő; a kapott szilárd anyag 229-—230 °C-on olvad.) 9. példa A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-(3,4-diklór-benzil)-7-klór-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-ilkarbonsavat (A-vegyület) alkalmazunk. Ily módon 2- (3,4-diklór-benzil)-7-klór- 1,2-dihidro- 1-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert állítunk elő, 8%-os kitermeléssel. A kapott szilárd anyag megfelelő NMR spektrumot ad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(3,4-diklórbenzil)-7-klór-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbon-15 sav (a továbbiakban A-vegyület) előállítása a 8. példa kiindulási anyagának előállítására közölt eljárssal analóg módon történik7-klór-1,2-dihidro-1-oxo-f talazin-4-il-karbonsavból (B-vegyület) kiindulva. A közbenső termékek olvadáspontja a következő: a-lépésben : 7-klór-1,2-dihidro- 1-oxo-f talazin-4-ilkarbonsav-metilészter, op. : 255—257 °C (2:1 térfogatarányú metanol-dimetilformamid elegy bői történő átkristályosítás után) ; b-lépésben: 2-(3,4-diklór-benzil)-7-klór-l,2-dihidrol-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav-metilészter, op. : 178— 180 °C [propán-2-ol és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:3 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után]; c-lépésben : 2-(3,4-diklór-benzil)-7-klór-l,2-dihidrol-oxo-ftalazin-4-il-karbonsav (op.: 260—262 °C, 1:1 térfogatarányú metanol-dimetil-formamid elegyből). (Megjegyzés: a B-vegyület előállítása Vaughan és tsai módszerével J. Am. Chem. Soc. 68, 1314 (1946) történik azzal a változtatással, hogy 4-klór-2-metilacetofenonból indulunk ki. A kapott szilárd anyag 241—243 °C-on olvad. 16 10—11. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő etilészterek felhasználásával az alábbi karbonsavakat állítjuk elő : 10. példa: 2-(3,4-diklór-benzil)-7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op. : 198—200 °C (propán-2-olból történő átkristályosítás után), kitermelés: 50%. 11. példa: 2-(3,4-diklór-benzil)-7-klór-l,2-dihidro-loxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op. : 203—205 °C [propán- 2-ol és petroléter (fp.: 60—80 °C) 1:1 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után], kitermelés: 43%. 12—13. példa A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő benzilbromid vagy -klorid felhasználásával az alábbi észtereket állítjuk elő : 12. példa: 2-(2-fluor-4-klór-benzil)-l,2-dihidro-loxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilészter, op.: 102 °C [petroléteres (fp. : 60—80 °C) majd etanolos átkristályosítás után], kitermelés: 45%. 13. példa: 2-(2-fluor-4-jód-benzil)-1,2-dihidro-1-oxoftalazin-4-il-ecetsav-etilészter, op. : 113 °C [petroléteres (fp. : 60—80 °C) átkristályosítás után], kitermelés: 50%. 14—16. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő etilészterek felhasználásával az alábbi karbonsavakat állítjuk elő: 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
