182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 25 °C-ra hűtjük, majd 500 ml vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és propan-2-olból kristályosítjuk. 7,3 g 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert kapunk. Op. : 142— 145 °C. 13 3. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással /végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,2- dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert és valamely (XIX) általános képletű benzilbromidot alkalmazunk. Az alábbi táblázatban felsorolt (XVIII) általános képletű vegyületeket kapjuk (a B-gyűrű nincs helyettesítve és Et jelentése etilcsoport). Pél- A-gyűrú Ki- Op. Átkrist. da helyettesítője term. °C oldószer (%) 3 *3,4-diklór 40 139—141 izopropanol 4 2-fluor-4-bróm 60 114 etanol * = kiindulási anyagként 3,4-diklór-benzilkloridot alkalmazunk. 5. példa 7,0 g 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-ecetsav-etilészternek 70 ml, 7,0 g káliumhidroxidot tartalmazó etanollal képezett oldatát 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot 250 ml vízbe öntjük és a vizes oldatot kétszer 150 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk be, majd a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, majd 6.2 .3 térfogatarányú toluol (propán-2-ol)petroléter (fp. : 60—80 °C) elegyből átkristályosítjuk. 3,9 g 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsavat kapunk. Op.: 186 °C. 6—7. példa Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a megfelelő etilészter hidrolízisével az alábbi táblázatban felsorolt (XX) általános képletű vegyületeket (a B-gyűrű nincs helyettesítve) állítjuk elő : 14 A-gyűrű KiOp. Átkrist. helyettesítője tér m. (%) °c oldószer 3,4-diklór 60 175—6 toluolizopropanol (2:1) 2-fluor-4-bróm 64 184—5* metanol * = Ez a vegyület több polimorf alakban kristályosodik; az egyik forma 184—185 °C-on (kevés vizet tartalmazó metanolból) és a másik 180—182 °C-on (vízmentes metanolból történő kétszeri átkristályosítás után) olvad. 8. példa 1,9 g 2-(3,4-diklór-benzil)-7-metoxi-l,2-dihidro-loxo-ftalazin-4-il-karbonsav, 10 ml tionilklorid és 0,1 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kapott oldatot bepároljuk. A maradékot vízmentes tokióiban oldjuk és az oldatot bepároljuk. A fenti műveleteket háromszor megismételjük. Gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel 2-(3,4-diklór-benzil)-7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-karbonsavkloridot kapunk. A nyert szilárd anyag megfelelő IR-spektrumot ad. A fentiek szerint előállított savkloridnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát keverés közben diazometán vízmentes éteres (200 ml) 0 °C-ra hűtött oldatához csepegtetjük keverés közben [utóbbi oldatot J. A. Moore szerint: Organic Syntheses 41, If (1961) 10 g bisz-(X-metil-N-nitrozo)-tereftálimidből ál ítjuk elő]. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további keverés közben 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A kiváló terméket szűrjük, 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal mossuk, majd a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük és bepároljuk. A kapott szilárd 2-(3,4-diklór-benzil)-4-(adiizo)-aeetil-7-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazint a következő lépésben tisztítás nélkül használjuk fel. 0,2 g ezüstbenzoát és 1 ml trietilamin oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben lassan a fenti 4-(a-diazo)-acetil-származék, 50 ml vízmentes etanol és 30 ml tetrahidrofurán oldatához csepegtetjük. (Minden részlet hozzáadása után gázfejlődés lép fel és a következő beadagolás csak a gázfejlődés abbamaradása után történik). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további keverés közben 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot 200 ml etilacetátban oldjuk. Az etilacotátos oldatot háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 g szilikagélen történő kromatografálással és növekvő etilacetát-tartalmú toluol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
