182581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-tio-fenoxi-propanol-amin-származékok előállítására
182581 xid oldatot, végül 1,5 ml vizet adunk hozzá. Egy órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson desztillálva töményítjük. Ily módon 3-amino-3-metil-l{4- [(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-2-butanolt kapunk. e) A 3-metil-l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)-2-butanol előállítása 60 ml izopropilalkoholban 2,0 g (0,007 M) 3-amino-3- metil-l-(4- [(l-metil-etil)-tio]-fenoxi)-2-butanolt oldunk, az oldathoz 1,0 g (0,008 M) n-oktanált és 1,0 g (0,017 M) nátrium-ciano-bór-hidridet adunk. 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd vízhez öntjük, és éterrel extraháljuk. Vízzel, majd sóoldattal mossuk az éteres extraktumot, ami után magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes éteres oldatot töményítve és a kapott szabad bázist hidrogénkloridsójává alakítva 3-metil-l-(4-[(l-metiletil)-tio]-fenoxi)-3-(oktil-amino)-2-butanol-hidrogénkloridot kapunk. 12. példa Az l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)- 2-butanol előállítása (XXVII képletű vegyület) a) A 3-amino-l-(4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi]-2-butanol előállítása A lld) példában megadottak szerint eljárva lítiumalumínium-hidriddel redukáljuk az amin előállítására az l-(4- [(l-metil-etil)-tio]-fenoxi)-3-nitro-2-butanolt. Az l-(4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi)-3-nitro-2-butanol kiindulási vegyület előállítására a 11c) példában megadottak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 2-nitro-propán helyett ekvivalens mennyiségű nitro-etánt-használunk. b) Az l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-oktil-amino- 2-butanol előállítása A lie) példában megadottak szerint n-oktanállal és nátrium-ciano-bór-hidriddel reagáltatjuk a 3-amino-l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-2-butanolt, amikor l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-oktil-amino-2-butanolt kapunk. 13—28. példa Az 1. táblázatban megadott vegyíileteket az 1. példában megadottak szerint eljárva a kiindulási fenol epiklórhidrin-származékának és n-oktil-aminnak a reakciójával állítjuk elő. 17 1. táblázat 18 XXVIII általános képletű vegyületek Példa száma Kiindulási tiofenol Termék, ahol Rj—S 13. 4-etil-tio-fenol 4-C2H5S 14. 4-n-propil-tio-fenol 4—-n—C3H7S 15. 4-n-butil-tio-fenol 4—n—C4H9S 16. 4-n-pentil-tio-fenol 4—n—C5HnS 17. 4-n-hexil-tio-fenol 4—n—C6H13S 18. 4-n-heptil-tio-fenol 4—-n—C7H15S 19. 4-n-oktil-tio-fenol 4—n—C8H17S 20. 4-(3-metil-butil-tio)-4—(CH3)2CHCH2-fenol ch2s 21. 2-n-butil-tio-fenol 2_n—C4H9S 22. 3-n-butil-tio-fenol 3—n—C4H9S 23. 2-etiI-tio-fenoI 2—C2H5S 24. 2-n-propil-tio-fenol 2—n—C3H7S 25. 2- izopropil-tio-f enol 2—izo—C3H7S 26. 3-etil-tio-fenol 3-C2H5S 27. 3-n-propil-tio-fenol 3—n—C3H7S 28. 3-izo-propil-tio-fenol 3—izo—C3H7S 29. példa A tabletták előállítása A következő anyagokat keverjük össze ismert gyógyszerészeti technikákat anyag előállítására : használva tabletta-alap-Összetevő Mennyiség (súly) I .akt óz 79 Kukoricakeményítő 10 Talkum 6 Kötőanyag (tragancanth) 4 Magnézium-sztearát 1 Ezt a tablettaalapanyagot olyan mennyiségű l-{4- I (l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)-2-propanolhidrogénkloriddal keverjük, hogy tablettánként 10, 20, 40, 80, 160 és 320 mg aktív vegyületet tartalmazó készítményt kapjunk. Az alapanyagot ismert tablettapréselőn tablettákká alakítjuk. 30. példa A szárazon töltött kapszulák előállítása Súly szerinti arányban az alábbi anyagokat keverjük ismert módon Összetevő Mennyiség (súly) Laktóz, r.S.P. 50 Keményítő 5 Magnéziumsztearát 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
