182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására
182 570 I. Kísérlet: 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin- 3-karbonsav-klorid előállítása A) lépés: 2,2,2-trifluor-N-[2-(trifluor-metil)-fenil]acet-imidoil-klorid 30,84 g 2,2,2-trifluor-N-[2-(trifluor-metil)-fenil]acetamid és 27,48 g foszfor-pentaklorid elegyét 80 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd lehűtjük. A terméket vákuumdesztillációval különítjük el. Hozam : 15,2 g forráspont : 85 °C (30 Hgmm, njj = = 1,4297. B) lépés: 2-2,2,2-trifluor-l-[2-(trifluor-metil)-fenilaminoj-etilidén—propán-l,3-disav-dietil-észter 4,8 g 01%-os nátrium-hidrid 300 ml toluollal készített szuszpenziójába nitrogénáramban és keverés közben 20,8 g dietil-malonát 40 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük be, majd a reakcióelegyet 45 percen át 90 °C-on tartjuk. Ezután 20 °C-ra hűtjük le és az A) lépésben előállított termék 25 g-nyí mennyiségének 30 ml toluollal készített oldatát adjuk hozzá, és 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Majd a reakcióelegyet lehűtjük és jeges sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, az egyesített szerves fázisokat szárítás után vákuumban szárazra pároljuk. így 45 g nyers terméket kapunk, amelyből kromatográfiás tisztítás után 28,7 g várt terméket kapunk, n„ = 1,4695. C) lépés: 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinQlin-3- karbonsav-etil-észter 10 g B lépésben előállított vegyületet desztillációs feltéttel ellátott készülékben 1 órán át 210 °C hőmérsékleten tartunk. Lehűlés után 8,75 g várt terméket kapunk, olvadáspontja 68 °C, amelyet a következő lépésben használunk fel. D) lépés: 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav 61,1 g C lépésben előállított vegyület 900 ml etanollal és 300 ml 36 °Bé-s nátrium-hidroxiddal készített oldatát 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt vákuumban lepároljuk, majd a maradékot vízbe öntjük és éterrel extraháljuk, majd vízzel mossuk. A vizes bázist sósavval megsavanyítjuk, jéggel hűtjük, a kristályokat leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Hozam : 53,4 g várt termék, olvadáspontja: 188°C. E) lépés: 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-klorid 8,75 g 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav 285 ml benzollal készített szuszpenziójába 9 6 keverés közben 9,6 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a benzolt és a tionil-klorid feleslegét lepároljuk és a maradékot vízmentes benzollal kétszer felvesszük. így a várt terméket kapjuk, melyet a találmány példáiban kiindulási anyagként használunk. II. Kísérlet: 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid előállítása A) lépés: 2,2,2-trifluor-N-[3-(trifluor-metil)-fenil]acetamid 124,97 trifluor-ecetsavanhidridhez 40 °C-on keverés közben, inert atmoszférában 25 perc alatt 80 g meta(trifluor-metil)-anilint adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és diklór-metánban vesszük fel, vízzel és vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk, majd szárazra pároljuk, így 121,8 g nyers terméket kapunk. 1,5 g nyers terméket petroléterből (forráspont: 60—80 °C) átkristályosítva 1,38 g amidot kapunk, olvadáspontja: 69 °C. 10 B) lépés: 2,2,2-trifluor-N-[3-(trifluor-metil)-fenil]aeet-imidoil-klorid 120,3 g előző lépésben kapott vegyületet 106,6 g foszfor-pentakloriddal közönséges hőmérsékleten, inert atmoszférában összekeverünk, majd 80 °C-ra melegítjük és 5 órán át e hőmérsékleten tartjuk. Ezután a foszforoxikloridot vákuumban (25 °C/40 Hgmm) lepároljuk és 31,44 g várt terméket kapunk (forráspont: 75 °C/30 Hgmm). C) lépés: 2-2,2,2-trifluor-l-[3-(trifluor-metil)-fenilaminoj-etilidén—propán-l,3-disav-dietil-észter 0,86 g nátrium-hidridet (az 50%-os ásványolaj diszperziót petrol-éterrel — fp. 60—80 °C — mossuk) 3,2 ml száraz dimetil-formamidban szuszpendálunk, majd 17 °C-on 30 perc alatt, inert atmoszférában, 3,25 g dietil-malonát 3,3 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Ezután 20 °C-on 1 órán át keverjük, majd 4 g, az előző lépésben előállított vegyületet 30 perc alatt 18—20 °C hőmérsékleten hozzáadunk és további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt használunk, s így 3,00 g tisztított terméket kapunk. Elemi összetétel :C16H1504NF6 = 399,291 Számított: 0=48,13%, H = 3,78%, N = 3,50%, F=28,54%. Talált: C=48,3%, H = 3,7%, N = 3,4% F=28,2%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
