182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására
182 570 J)) lépés: 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-etil-észter 32,62 g az előző lépésben előállított vegyületet 1,5 órán át atmoszférikus nyomáson 210 °C hőmérsékleten tartunk, majd 30 Hgmm nyomáson 15 percen át. Lehűlés után 10 ml petrolétert adunk hozzá, jéggel hűtjük, szűrjük és így 24,5 g nyers terméket kapunk (olvadáspontja: 123 °C), melyet izopropanolból kristályosítunk át, olvadáspontja : 156 °C. E) lépés: 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav 21,38 g az előző példában előállított vegyületet 300 ml etanol és 60,5 ml nátrium-hidroxid-oldat elegyében feloldunk és 7 1/4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt 40 °C hőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kb. 300 ml vízben felvesszük és 20%-os sósavval pH-ját 1-re állítjuk be, extraháljuk, vízzel mossuk és 350 ml dietiléterben feloldjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban az étert lepároljuk, s így 18,65 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 240 °C. F) lépés: 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-klorid 17,246 g 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav 535 ml vízmentes benzollal készített szuszpenziójához 31,89 g tionil-kloridot adunk és 1 3/4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 40 °C-on, vákuumban szárazra pároljuk, benzolban felvesszük és a fentivel azonos körülmények között bepároljuk, így 18,62 g várt terméket kapunk. III. Kísérlet: 2(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-klorid A) lépés: 2,2,2-trifluor-N-fenil-acetamid Anilinből kiindulva a II. Kísérlet A) lépésében ismertetett módon járunk el, és így a várt terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja: 85 °C, petroléterből (fp. : 60—80 °C) történő átkristályosítás után az olvadáspont : 87 °C. B) lépés: 2,2,2-trifluor-N-fenil-acet-imidoil-klorid 72,7 g előző lépésben előállított vegyületet 770 ml diklór-metánban feloldunk és inert atmoszférában 20 °C-on 118 g trifenil-foszfint és 44 ml széntetrakloridot adunk hozzá, majd 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A diklór-metánt atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluáló szerként diklór-metánt használunk, és így 84,0 g várt terméket kapunk, melyet vákuumdesztillációval tovább tisztítunk. Hozam: 56,1 g, forráspont: 70 °C/20 Hgmm. ai C) lépés: 2-[l-(fenil-amino)-2,2,2-trifluor-etilidén]propán-1,3-disav-dietil-észter 12.8 g nátrium-hidrid 140 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 20 °C hőmérsékleten 20 perc alatt 52,8 g dietil-malonát 40 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és 30 percen át keverjük, majd 5 °C-ra lehűtjük és 45 perc alatt 56 g előző lépésben előállított vegyületet adunk hozzá. A reakcióelegyet 3,5 órán át keverjük és a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd 400 ml jeges sósavba öntjük. Ezt követően dietil-éterrel extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és így 98,0 g várt terméket kapunk. D) lépés : 2-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etil-észter 96,0 g előző lépésben előállított vegyületből indulunk ki, s a II. Kísérlet, D) lépésében ismertetett módon járunk el, és ily módon 40,2 g várt terméket kapunk, amelynek olvadáspont ja : 192 °C. E) lépés: 2-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav 30 g előző lépésben előállított vegyületből kiindulva a II. Kísérlet E lépése szerinti módon járunk el — az éterrel végzett tisztítást kivéve — így 26,3 g várt 1 érmékét kapunk, olvadáspontja : 262 °C. F) lépés : 2-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid 12,85 g E lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a II. Kísérlet F lépésében ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a forralási idő 2 óra 30 perc, és így a várt terméket kapjuk. IV. Kísérlet: 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxikinolin-3-karbonsav-kl orid A) lépés: 2,2,2-trifluor-N-(4-izopropil-fenil)-acetamid 65 g para-izopropil-anilinből és 121 g trifluor-ecetsavanhidridből indulunk ki és a II. Kísérlet A) lépése szerinti módon járunk el és 109 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja : 98 °C. B) lépés: 2,2,2-trifluor-N-(4-izopropil-fenil)-acetimidoil-klorid 96.9 g előző lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a III. Kísérlet B) lépése szerinti módon járunk el, s így 74,55 g várt terméket kapunk, melynek forráspontja : 110 °C/20 mm. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
