182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására
T8'2 570 7 2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid (a későbbiekben az I. Kísérletben ismertetett módon állítjuk elő) 130 ml etil-acetáttal készült oldatához adjuk, miközben az oldat hőmérsékletét 8—10 °C-on tartjuk és erősen keverjük. Ezt követően az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk és így 17,14 g súlyú, a várt terméknek trietil-aminnal képzett sóját kapjuk. Ezután a sót 2n nátrium-hidroxid oldattal felforraljuk, majd visszahűlés után a folyadékot elkülönítjük a termék nátrium-sójától, melyet vízben feloldunk, majd az oldat pH-ját 20%-os sósavval pH-l-ra állítjuk be és a kivált anyagot leszűrjük, mossuk szárítjuk. A nyers terméket benzolból átkristályosítjuk, s így 7,599 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja : 152 °C. 7. példa: 2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(lH-5-tetrazolil)kinolin-3-karbonsav-amid 5,03 g vízmentes 5-amino-tetrazol 230 ml etil-acetáttal készített szuszpenziójába keverés közben 8 °C hőmérsékleten 1/4 óra alatt egyidejűleg 21,9 g 2,8- bisz - (trifluor - metil) - 4 - hidroxi - kinolin - 3 - karbonsav - klorid (melyet az I. Kísérletben ismertetett módon állítunk elő) 230 ml etil-acetáttal készült oldatát és 18 g trietilamin 180 ml etil-acetáttal készült oldatát csepegtetjük be. Ezt követően az oldatot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk és a csapadékot 1 liter vízben feloldjuk, hozzáadjuk az egyesített vizes mosófolyadékokat, majd 20%-os sósavval a pH-t 1-re állítjuk be és a kivált anyagot leszűrjük, 50 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, 150 ml vízzel hígítjuk és felforraljuk. Lehűlés után 100 ml 20%-os sósavval megsavanyítjuk, leszűrjük, mossuk, szárítjuk és 250 ml ecetsavból átkristályosítjuk. Hozam : 12,279 g várt termék, olvadáspont : =*■ 260 °C. Elemi összetétele: C13H6F0Neü2, mólsúly: 392,22; számított: C=39,81%, H=l,54%, N = 21,43%, F = 29,06%; talált: C=39,6% H=l,6%, N = 22,0%, F=8,l%. 8; példa 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-kino-lin-3-karbonsav-amid 18,62 g 2,7-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin- 3-karbonsav-klorid (amelyet a II. Kísérletben ismertetett módon állítunk elő) 320 ml etilacetáttal készített oldatához keverés közben 7 °C hőmérsékleten 8 25 perc alatt 5,37 g 2-amino-tiazol, 16,27 g trietilamin 214 ml etil-acetáttal készített oldatát adjuk. Ezután szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban 40 °C-on szárazra pároljuk be és így a várt termék trietil-aminnal képzett sójának 19,22 g-nyi mennyiségét kapjuk. A sót 180 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal 3—4 percen át forraljuk, lehűlés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük. Ezután 20%-os sósavval a szűrlet pH-ját 1-re állítjuk he, a kivált anyagot leszűrjük, majd mossuk, szárítjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. Hozam: 8,22 g várt termék, olvadáspont : 270 °C. 9. példa 2- (trifluor-metil ) - 4 - hidroxi - N - (2 - tiazolil) - kinolin - 3 - karbonsav-amid 2- (trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3 - karbonsavklorid (amelyet a III. Kísérletben ismertetett módon állítunk elő) 120 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 7,5 g 2-amino-tiazol 20 ml piridinnel készített oldatát adjuk, majd 1 óra alatt 80—85 °C-ra melegítjük, ezt követően pedig 16 órán át keverjük közönséges hőmérsékleten. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml vízben szuszpendáljuk, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és a mosófolyadékokat a szűrlettel egyesítjük. Jéghűtés közben koncentrált sósavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel megmossuk, szárítjuk s így 13,7 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja : > 280 °C. 10. példa 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karbonsav-amid 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-kloridból (amelyet a IV. Kísérletben ismertetett módon állítunk elő) és 10 g 2-amino-tiazolból az 1. példa szerinti módon, izopropanolból történő átkristályosítás után 9,64 g várt terméket kapunk. Olvadáspontja : 262 °C. 11. példa 2- (trifluor-metil ) -6-metoxi-4-hidroxi-N - (2-tiazolil )kinolin-3-karbonsav-amid 2-(trifluor-metil)-6-metoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-kloridból (amelyet az V. Kísérletben ismertetett módon állítunk elő) és 1,05 g 2-amino-tiazolból az 1. példa szerinti módon, etanolból történő átkristályosítás után 1,6 g várt terméket kapunk, olvadáspontja >270 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
