182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására

182 570

— A IV általános képletű vegyület és klórozó ágens reakcióját célszerűen 60—120 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, s klórozó ágensként előnyösen foszforpentakloridot vagy trifenil-foszfin-széntetraklorid-elegyet használunk ;

— a VIII általános képletű vegyületben R és alk rrietil-, etil- vagy n-propilcsoportot jelent;

— alkil-malonátként etil-malonátot használunk, amelynek az V általános képletű vegyülettel végbemenő reakcióját nátrium-hidrid jelenlétében végezzük;

— a VI általános képletű vegyület ciklizálását hevítéssel, célszerűen 150—250 °C hőmérsékleten végezzük ;

— a VII általános képletű vegyület elszappanosítását nátrium- vagy kálium-hidroxiddal végezzük.

A II, V, VI és VII általános képletű vegyületek is mind újak.

A IV általános képletű kiindulási anyagként használt vegyületek ismertek, és az irodalomban (C. A. 54 4430 i) ismertetett módon állíthatjuk elő azokat.

A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül.

1. példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)kinolin-3-karbonsav-amid

9,1 g 2,8 bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-kloridnak — melyet a későbbiekben ismertetendő I. kísérlet szerint állítunk elő — 50 ml piridinben készített oldatához 2,66 g 2-amino-tiazol 15 ml piridinben elkészített oldatát adjuk. Ezt követően egy éjjelen át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. Ily módon 15,9 g anyagot kapunk, melyet etil-acetátban feloldunk és a kiindulási savat nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a szerves bázist szárítjuk, az etil-acetátot lepároljuk és a kapott nyers terméket diklór-metánnal eldörzsöljük, majd ecetsavból átkristályosítjuk. 2,57 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 258 °C.

2. példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(2-oxazolil)kinolin-3-karbonsav-amid

Keverés közben, nitrogénáramban 5—8 °C hőmérsékleten 15,9 g 2,8-bísz-(trífluor-metiI)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid 210 ml etil-acetátban készített oldatát 3,57 g 2-amino-oxazol, 4,3 g trietil-amin 50 ml etil-acetátban készített oldatához adjuk. Majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és egy éjjelen át állni hagyjuk. A folyékony fázist extraháljuk, szűrjük, a szűrletet mossuk és vákuumban bepároljuk. így 14,23 g várt nyers terméket kapunk, amelyet 100 ml In nátrium-hidroxiddal 3 órán

5

át keverünk, majd 200 ml vízzel hígítjuk. Az oldhatatlan anyagtól elkülönítjük a folyadékfázist, amelyet aktív szénnel derítünk, majd In sósavval pH-ját 1-re állítjuk be. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd etil-acetátban feloldjuk, szárítjuk. Bepárlás után

8,77 g terméket kapunk, melyet kétszer átkristályosítunk ecetsavból. így 5,73 g várt terméket kapunk (teljes hozam: 30,8%), olvadáspontja: 258 °C.

3. példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(5-metil-3-izoxazolil)-kinolin-3-karbonsav-amid

27,2 g 2,8-bisz-(trifluor-metiI)-4-hidroxi-kinolin-3- karbonsav-kloridból és 6,38 g 3-amino-5-metil-izoxazolból kiindulva a fenti példában ismertetett módon végezzük a reakciót, s 12,8 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 216 °C.

4 példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(2-piridinil)k inolin-3-karbonsav-amid

Keverés közben, nitrogénatmoszférában, 8 °C hőmérsékleten 13,4 g 2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxikinolin-3-karbonsav-klorid 225 ml benzolban készített szuszpenziójához 3,29 g 2-amino-piridin és 3,54 g trietil-amin 70 ml benzolban készített oldatát adjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 300 ml vizet és 750 ml etil-acetátot adunk hozzá, az oldhatatlan anyagot szűrjük, a szűrletet nátrium-hidrogén-karbonáttal extraháljuk és mossuk. Szárítás után szűrjük és szárazra pároljuk, így 11,52 g nyers terméket kapunk, melyet ecetsavból kristályosítunk át. 5,77 g várt terméket kapuk, olvadáspontja : 236 °C.

5. példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(l-metil-lH-2- imidazolil)-kinolin-3-karbonsav-amid

2,8-bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-kloridból és 2-amino-N-metil-imidazolból kiindulva az 1. példában ismertetett módon eljárva 33,9° 0 hozammal kapjuk a várt terméket, olvadáspontja: 259 °C.

6. példa

2.8- bisz-(trifluor-metil)-4-hidroxi-N-(3-klór-fenil)kinolin-3-karbonsav-amid

4,083 g meta-klór-anilin, 9,71 g trietil-amin 65 ml etil-acetátban készített oldatát 1/4 óra alatt 11,96 g

B

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4