182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására
182 S70 3 A találmány tárgya eljárás az új I' általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására. A képletben X’ az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben hidrogénatomot, 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot vagy triíluor-metil-csoportot és Rj’ adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiazolíl-, pírídil-, oxazolil-, ízoxazolil-, imidazolil-, pirimidinil- vagy tetrazolil-csoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent. A találmány szerint előnyösek az I általános képletű vegyiiletek és savaddíciós sóik. A képletben X az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben trifluor-metil-csoportok és R2 adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiazolil-, piridil-, oxazolil-, izoxazolil-, imidazolil- vagy pirimidínilcsoportot jelent. X' alkoxicsoportként előnyösen metoxi-, etoxin-propoxicsoportot jelent. Amennyiben R2 vagy R2' alkilcsoporttal helyettesített csoportot jelent, az alkilcsoport előnyösen metilvagy etilcsoport. Abban az esetben, ha R2' helyettesített fenilcsoportot jelent, akkor előnyösen legalább egy helyettesítő metil- vagy etil-csoport. A savaddíciós sók savkomponenseként ásványi savakat, például hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, kén- vagy foszforsavat, vagy szulfonsavakat, például alkil- vagy aril-szulfonsavakat, célszerűen metán- vagy paratoluol-sz ulfonsavat használunk. A találmány szerinti eljárással különösen előnyösen állíthatjuk elő az olyan T általános képletű vegyületeket és azok savaddíciós sóit, amelyek képletében X' trifluor-metil-csoportot vagy valamilyen 8-helyzetű helyettesítőt, R.y tiazolil-, oxazolil-csoportot, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített izoxazolil-, előnyösen 5-metil-izoxazolil-csoportot, pirimidinil-csoportot, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolil-, előnyösen 1-metil-lH-imidazolil csoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással igen előnyösen állíthatjuk elő a kísérleti részben ismertetett vegyületeket. Az I' általános képletű vegyületek, valamint sóik figyelemre méltó farmakológiai sajátságokat mutatnak, különösen jelentős fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatásuk, így a terápiában alkalmazhatók. Az I' általános képletű vegyületeket, úgyszintén terápiás célokra alkalmas savaddíciós sóikat gyógyszerként használjuk. Gyógyászati szempontból különösen előnyös az 1. példa szerinti vegyület, valamint ennek terápiás célokra alkalmas savaddíciós sói. A találmány tárgyát képező gyógyszereket izomízületi vagy idegi eredetű fájdalmak esetén, fogfájás, migrén és reumás fájdalmak kezelésében használjuk. Az I' általános képletű vegyületeket gyógyászati, kompozíciók előállítására használhatjuk, olyan mó-4 don, hogy a kompozíciók hatóanyagként a fentiekben meghatározott gyógyhatású vegyületeket tartalmazzák. E gyógyászati kompozíciókat orálisan, rektálisan, parenterálisan vágj7 lokálisan, vagy bőrön és nyálkahártyán helyileg alkalmazzuk. E szilárd vagy folyadék halmazállapotú kompozíciókat a humán terápiában szokásos, például bevonat nélküli vagy cukorral bevont tabletták, zselatin kapszulák, granulátumok, kúpok, injekciós készítmények, kenőcsök, krémek, gélek és aeroszolos készítmények formájában — amelyeket a szokásos módon állíthatunk elő — használjuk. Ezekben a gyógyászati kompozíciókban a hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal, mint például talkummal, gumiarábikummal, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal, kakaóvajjal, vizes vagy nem vizes segédanyagokkal, állati vagy7 növényi zsírokkal, paraffinszármazékokkal, glikolokkal, különböző nedvesítő diszpergáló vagy emulgeáló ágensekkel és/'vagy konzerválószerekkel keverjük össze. Az adagolás attól függ, hogy7 milyen módon adjuk be, mily-en betegség ellen és milyen embert kezelünk. Például felnőttek esetén az orális úton beadott hatóanyag napi dózisa 20 mg—2 g. A találmány szerint az I' általános képletű vegyiileteket olyan módon állítjuk elő, hogy egy7 II általános képletű savat vagy a savnak egy funkciós származékát — a képletben X' jelentése azonos a fentiekkel — egy ITI általános képletű — a képletben R./ jelentése azonos a fentiekkel — vegyülettel reagáltatva a megfelelő I' általános képletű vegyületté alakítjuk és abban az esetben, ha sójára van szükségünk, savval kezeljük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatában : — a sav funkciós származékaként savkloridot, kis szénatom számú alkil-észtert, anhidridet vagy vegyes anhidridet használunk ; — a II általános képletű savnak vagy e sav funkciós származékának és egyT III általános képletű vegyiiletnek kondenzációs reakcióját piridinben vagy egy közömbös oldószerben, például benzolban, toluolban vagy etil-acetátban, bázikus ágens jelenlétében, előnymsen trietil-amin jelenlétében végezzük. A II általános képletű vegyületek előállífchatók olyan módon, hogy egy IV általános képletű vegyületc.t — a képletben X' jelentése a fentiekkel azonos__ klórozó ágenssel egy V általános képletű vegyületté alakítunk, amelyet egy VIII általános képletű vegyülettel — a képletben R és alk azonos, különböző 1__8 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy7 egy IX általános képletű alkil-malonáttal — ez utóbbi képletben alk jelentése I—8 szénatomos alkilcsoport — erős bázis jelenlétében egy7 VI általános képletű vegyületté alakítunk, amelyet egy VII általános képletű vegyületté ciklizálunk, és ez utóbbit elszappanosítva a megfelelő II általános képletű vegyületet kapjuk. Egy7 másik előnyös változatban a II általános képletű vegyület előállítását a következő képpen végezz ük : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
