182568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav származékok előállítására
182 568 szilikagélen kromatografáljub, eluálószerként étert használunk. A kapott terméket izopropiléterrel eldörzsöljük, vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 2,8 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(etoxi-imino)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk) ; op. : 129 °C. B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(etoxi-imino)ecetsav-etilészter 3,16 g, az A) lépés szerint előállított termék, 6 ml vízmentes dimetilformamid, 12 ml metilénklorid és 1,89 ml trietilamin elegyét közömbös gáz-atmoszférában —15 °C-ra hűtjük, és az elegyhez lassú ütemben 3,98 g tritilkloridot adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át állni hagyjuk, miközben +10 °C-ra hagyjuk mele^ gedni. Ezután az elegyet 3,5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyhez 13 ml 1 n vizes sósavoldatot adunk, keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, 1 n vizes sósavoldattal és vízzel mossuk. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 7,89 g nyers 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(etoxiimino)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk. C) lépés : 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(etoxi-imino)-ecetsav 7,89 g, a B) lépés szerint előállított termék, 40 ml dioxán és 19,5 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 1 órán át 110 °C-on tartjuk. Az elegyet vákuumban szűrjük, a szűrőlepényt éter és dioxán tlegyével, majd éterrel mossuk, és szárítjuk. A kapott 6,25 g nátriumsót 60 ml metilénkloriddal és 20 ml 1 n vizes sósavoldattal elegyítjük. Az elegyet keverjük, 20 ml metanolt adunk hozzá, majd dekantáljuk, vízzel mossuk, metilénklorid és metanol elegyével extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, végül bepároljuk. 5,85 g tiszta 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(etoxi-imino)ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Elemzési eredmények C26H2303N3S. 1/4 H20 képletre: Számított: C 67,58% H 5,13% N 9,09% Talált: 67,4 5,2 8,9 5. példa Az a) eljárás szemléltetésére A) lépés: 2-Acetil-2-(l-metil-etoxi-imino)ecetsav-etilészter 39,8 g 2-acetil-2-(hidroxi-imono)-ecetsav-etilészter és 200 ml tiszta aceton elegyéhez jeges hűtés közben 52 g kálium-karbonátot, majd fél óra alatt 25 ml 2-jód-propánt adunk. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd 800 ml vizet és 500 ml metilénkloridot adunk hozzá. A rendszert keverjük, dekantáljuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot 11 szárítjuk, vákuumban szűrjük, és betöményítjük. 41,5 g 2-acetil-2-(l-metil-etoxi-imino)-ecetsav-etilésztert kapunk. B) lépés: 4-Bróm-2-(l-metil-etoxi-imino)aceteeetsav-etilészter 41,5 g, az A) lépés szerint előállított terméket nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsavat tartalmazó 190 ml metilénkloridhoz adunk. Az elegybe keverés közben, 1 óra alatt, szobahőmérsékleten 11,9 ml bróm 50 ml metilénkloriddal készített oldatát adagoljuk. Az elegyet keverjük, jeges vizet adunk hozzá, majd dekantáljuk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot jeges vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 55 g 4-bróm-2-(l-metil-etoxi-imino)-acetecetsav-etilésztert kapunk. C) lépés: 2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(l-metil-etoxiimino)-ecetsav-etilészter 14,9 g tiokarbamid, 55 ml etanol és 105 ml víz elegyéhez 40 perc alatt 55 g, a B) lépés szerint kapott termék 55 ml etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 220 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet keverjük, majd a terméket vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. A kapott 42,15 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként étert használunk. A kívánt termékben dús frakciókat elkülönítjük, bepároljuk, a kapott kristályokat izopropiléterrel eldörzsöljük, vákuumban leszűrjük és mossuk. 10,75 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2- (l-metil-etoxi-imino)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk. 12 B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(l-metiletoxi-imino)-ecetsav-etilészter Il g, a C) lépés szerint előállított termék, 20 ml vízmentes dimetilformamid, 40 ml metilénklorid és 6,2 ml trietilamin elegyéhez hűtés közben, lassú ütemben 13,2 g tritilkloridot adunk, és az elegyet 2,5 órán át keverjük. Az elegyhez 43 ml 1 n vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet keverjük, dekantáljuk, 40 ml vízzel mossuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, vákuumban szűrjük, és szárazra pároljuk. 27,2 g 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(l-metiletoxi-imino)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk. E) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-( l-metil-etoxi-imino)-ecetsav 27,7 g, a D) lépés szerint előállított termék, 150 ml dioxán és 65 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
