182568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav származékok előállítására
182 568 B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(t,riti]oxi-imino)ecet sa v-etilészter 5,4 g, az A) lépés szerint előállított termék 54 ml kloroformmal és 7,5 ml trietilaminnal készített oldatához +10 °C-on 15 g tritilklorid 30 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át állni hagyjuk, majd 40 ml vízzel, ezután 20 ml víz és 4 ml 1 n vizes sósavoldattal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml éterben oldjuk, az oldathoz 50 ml metanolt adunk, és az elegyet keverjük. A kivált szilárdterméket vákuumban leszűrjük, és metanollal mossuk. 14,2 g 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(tritil-oxi-imino)-ecetsav-etilésztert kapunk. C) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(tritiloxi-imino)-ecetsav 10,5 g, a B) lépés szerint előállított terméket 55 ml, közel forrásban levő dioxánban szuszpendálunk, és az elegyhez lassú ütemben 17 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet enyhe visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a sót vákuumban leszűrjük. A sót 60 ml metilénklorid, 20 ml víz és 2 ml eeetsav elegyében felvesszük, majd a kivált savat vákuumban leszűrjük, és vízzel mossuk. 7 g terméket kapunk. Az anyalúgból lepároljuk a dioxánt, és a maradékhoz 20 ml metilénkloridot, 10 ml vizet és 1 ml ecetsavat adunk. További 1,5 g terméket kapunk, összesen tehát 8,5 g 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(tritiloxiimino)-ecetsavat különítünk el. Elemzés a C43H33O3N3S-0,5 H20 képlet alapján: számított: C: 75,85%, H:5,03%, N: 6,17%, S: 4,7%; talált: C: 75,8%, H: 4,9%, N: 5,9%, S: 4,6%. 2. példa Az a) eljárás szemléltetésére A) lépés: 2-(2-Amino-4-tiazoliI)- 2-(metoxi-imino)-ecetsa v-etilészter 1 g y-klór-a-metoxiimino-acetecetsav-etilészter, 3 ml abszolút etanol és 0,42 g zúzott tiokarbamid elegyét körülbelül 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 60 ml éterrel hígítjuk. A termék hidrokloridja kristályosán kiválik. A rendszert keverjük, majd a szilárd anyagot vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. A kapott 685 mg hidroklorid-sót 4 ml 50 °C-os vízben oldjuk, és az oldatot káliumacetáttal pH = 6-ig semlegesítjük. A felszabadult amin 7 kristályosán kiválik. Az elegyet lehűtjük, és a szilárd anyagot leszűrjük. A terméket vízzel mossuk, és szárítjuk. 270 mg 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk; op.: 161 °C. NMR-spektrum sávjai: (CDC13, 60 MHz): 4 ( = N— —OCH3), 6,7 (tiazol-gyűrű protonjai) ppm. B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2- (metoxi-imino)-ecetsav-etilészter 4,6 g, az A) lépés szerint előállított terméket 92 ml 30 °C-os metilénkloridban oldunk. Az oldatot —10 °C- ra hűtjük, 2,9 ml trietilamint adunk hozzá, és az elegyet —35 °C-ra hűtjük. Az elegybe 15 perc alatt 6,1 g tritilkloridot adagolunk, majd 2,5 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet vízzel 0,5 n vizes sósavoldattal, végül vizes nátrium-acetátoldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, és ismét bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, az oldathoz vizet és étert adunk, és az elegyet kristályosodni hagyjuk. A szilárd terméket vákuumban leszűrjük, és éterrel mossuk. 6,15 g 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(metoxiiniino)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk; op.: 120 °C. 8 C) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)- 2-'metoxi-imino)-ecetsav 7,01 g a B) lépés szerint előállított észtert 35 ml dioxánban oldunk. Az oldatot olajfürdőn 110 °C-ra melegítjük, 5 perc alatt 9 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A nátriumsó kikristályosodik. Az elegyet lehűtjük, a terméket vákuumban leszűrjük, majd dioxánnal és éterrel mossuk. 5,767 g nátriumsót kapunk. Az anyalúg bepárlásával további 1,017 g nátriumsót különíthetünk el, összesen tehát 6,784 g nátriumsót kapunk. 3,06 g, az előzőek szerint előállított nátriumsót 65 ml metilénklorid és 6,5 ml 2 n vizes sósavoldat elegyéhez adjuk. A rendszert vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A szabad 2-(2-tritil- amino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-ecetsavat kvantitatív hozammal kapjuk. A termék szín-izomer. NMR-spektrum sávjai (DMSO, 60 MHz): 3,68 ( = N—OCH3), 6,5 (tiazol-gyűrű protonjai) ppm. A 2. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált y-klór-a-(metoxi-imino)-acetecetsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: 22,5 g y-klór-a-oximino-acetecetsav-etilészter és 100 ml metilénklorid elegyéhez jégfürdőn, lassú ütemben, keverés közben 275 ml 21,6 g/1 koncentrációjú, frissen készített diazometán-oldatot adunk. Az elegyet 5 percig keverjük, majd a diazometán fölöslegét kevés alumíniumoxiddal elbontjuk. A reakcióelegyet betöményítjük, és a maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
