182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására
1182 562 A találmány tárgya eljárás a 4-amino-2-piperidinokinazolinok gyógyászati hatású új származékainak előállítására. Ezek a vegyületek a szív-, ér-, keringési rendszer szabályozására, és különösen fokozott vérnyomás kezelésére használhatók. A találmány szerinti új vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport ; és X jelentése, mely a piperidinocsoport 3- vagy 4-helyzetébe kapcsolódik, valamely —(CH2)nCONR1R2, — CKCH^nCONRiR2 fenil vagy —OCHCONRJR2 általános képletű csoport , mely képletekben n jelentése 0, 1 vágj7 2 ; és R1 jelentése hidrogénatom vagjT rövidszénláncú alkilcsoport, és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport, vagy olyan rövidszénláncú alkilcsoport, mely halogénatommal, fenilcsoporttal, 3—7 szénatomszámú cikloalkil-, trifluor-metil-, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, fenoxicsoporttal, vágj7 valamely —NR3R4 általános képletű csoporttal helj7ettesített, metyben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil- vágj7 rövidszénláncú alkil-szulfonilcsoport, azzal a feltétellel, hogy az R2 szubsztituensben bármelyik O, N vagy halogénatom a nitrogénatomtól, melyhez az R2 kapcsolódik, legalább 2 szénatommal elválasztott ; vagy R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képez, vagy 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-csoport, mely a benzolgyűrű részén adott esetben két rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített. A találmány tárgj7át képezi a gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók előállítása is. A jelen találmány" leírásában a „halogén” fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. A „rövidszénláncú” kifejezést alkil-, alkoxi-, alkanoil-, alkenilvagy alkinilcsoportokra használjuk, mely csoportok legfeljebb 6 szénatomot, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak, és amelyek megfelelően, egye" nes vagy elágazóláncúak lehetnek. A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók azok, melyek gyógj'ászatilag elfogadható anionokat tartal■ mazó savakból nem toxikus savaddíciós sókat képeznek, mint amilyenek a hidroklorid-, hidrobromid-, szulfát- vagy hidrogén-szulfát-, foszfát- vagy hidrogénfoszfát-, aeetát-, maleát-, fumarát-, laktát-, tartarát-, citrát-, glukonát-, szacharát- vagy p-toluolszulfonátsók. A találmány szerinti vegyületek egy vagy több 3 aszimmetrikus centrummal rendelkeznek, így egy vagy több enantiomer-pár formában léteznek, és ezek az enantiomer párok vágj" egj’edi izomerek fizikai módszerekkel, például a megfelelő sók frakciónál! kristályosításával, elválaszthatók. A találmány szerinti I általános képletű vegyületekben előnyösen R mindegyikének jelentése metilcsoport ; X a piperidinogyűríí 4-helj7zetébe kapcsolódik, és jelentése : (a) —CONR4R2 általános képletű csoport, melyben R1 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, és R2 jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport; fenilcsoport ; 3—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport ; vagy olj7an 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, mely fenilcsoporttal, 3-—6 szénatomszámú cikloalkilcsoporttal, hidroxicsoporttal, 1 vagy 2 szénatomszámú alkoxicsoporttal, CH3 I —CH=CH2, —C=CH2, — CeeCH csoporttal, (1 vagy 2 szénatomszámú alkoxi)-k?tfb<v nil-csoporttal, fenoxicsoporttal —N(CH3)2, —NHCOCHj, —NHS02CH3 csoporttal vagy halogénatommal hetyettesített ; azzal a feltétellel, hogy az R2 szubsztituensben bármelyik 0, N vágj7 halogénatom a nitrogénatomtól, melyhez az R2 kapcsolódik, legalább két szénatommal elválasztott ; vágj- R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képez, vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolil-csoport, mely a benzolgyűrű részén adott esetben két metoxicsoporttal helyettesített; vagy (b) —CH2CONHR2 általános képletű csoport, melyben R2 jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, benzilcsoport, ciklopropil-metil-csoport vagy —CH2CH = CH2 csoport; vágj7 (c) —CH2CH2CONHRz általános képletű csoport, melyben R2 jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport vagy benzilcsoport ; vagy (d) —0(CH2)nC0NH (1—6 szénatomszámú alkilcsoport) általános képletű csoport, melyben n jelentése 0 vagy 1 ; vagy fenil I (e) —OCHCONHR2 általános képletű csoport, melyben R2 jelentése 1—6 szénatomszámú alkil-, benzilvagjr ciklopropil-metil-csoport. Legelőnyösebbek azok az I általános képletű vegjTületek, melyekben R mindegjóke metilcsoport, és X 4-helj7zetű csoport és jelentése a 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
