182544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-purinok aminoalkanollal és p-acetamido-benzoesavval alkotott komplexei előállítására
18 2 544 Szorítsuk rá a kupakokat, és helyezzük a széndioxid inkubátorba 36—38 °C-on 96 órára. A kémcsöveket 96 óra elteltével vegyük ki az inkubátorból, és számoljuk meg mindegyikük tartalmát a számlálón. Szorozzuk meg mindegyik számlálási eredményt 40-nel, és minden egyes hígításnál átlagoljuk a 81 négy eredményt. Ha a számolás eredménye kevesebb az inokuluménál, úgy 100%-os gátlás az eredmény. Ha a számolás eredménye nagyobb a nyolc kontroll átlagánál, úgy az eredmény 0%-os gátlás. Minden 5 egyéb számolási eredmény esetében a következő képletet használjuk : 32 átlagos sejtszám/ml kezelt tenyészetben — inokulum sejtszam/ml ---------------:----------------------------------------------------------------------------------100 = °/' túlélés. átlagos sejtszám/ml kontroll tenyészetben —■ inokulum 100% — % túlélés = növekedés gátlása a kezelés következtében. A találmány szerinti vegyületek standard sejttenyésztési technika alkalmazása esetén gátolják mind RNS, mind DNS vírusok szaporodását. Az RNS vírusok esetében mind az A, mind a B altípusokhoz tartozó bizonyos influenzavírus-törzseknél látszik gytlás a hemadszorpciós technika alkalmazásakor. Azok a specifikus vegyületek, amelyekről azt találtuk, hogy gátolják az influenzavírus (A típus/USSR 90) replikációját, az 1. táblázatban láthatók. Az NPT 15392, NPT 15410, NPT 15417 és NPT 15418 néhány tagjáról úgy látszik, hogy legalább 4 különböző influenzavírus-törzs replikációját gátolja 1—150 pg/ml koncentrációtartományban. Továbbá úgy látjuk, hogy az NPT 15410 és 15392 sorozat bizonyos tagjai gátolják a Herpes simplex vírus, a DNS-vírusok egyik képviselőjének replikációját, amely embernél előforduló súlyos bőr- és nyálkahártya-betegségekért felelős, beleértve a végleges Herpes encephalitist is. A vírusok ezen osztályának más tagjai felelősek a száj- és körömfájás betegségért sertésnél és szarvasmarhánál, a rhinotracheitis fertőzésekért macskáknál és a kehességért a kutyáknál. Ügy találtuk, hogy az NPT* 15392 és 15410 még 100 u.g/mlnél kisebb koncentrációban is több mint 90%-kal csökkentik a Herplex simplex vírus által okozott foltképződést. Az RNS- és DNS-vírusok osztályának más tagjait és az általuk okozott betegségeket az 5. táblázatban soroljuk fel. A világon előforduló betegségek legalább 25%-át mai ismereteink szerint vírusok okozzák. Számos olyan vírust különítettek el továbbá, amelyek tumorképzőnek látszanak. így a vírusellenes szerek tumorgátló tulajdonságúaknak is felfoghatók. Megalapozott tény, hogy sok fertőző ágens, így a vírusok (influenzavírus, HSV, Priend leukémia vírus), baktériumok és gombák a gazdában visszafogott immunállapotot okoznak, csökkentve a fertőző ágensek által okozott fertőzés elleni védekezést. A legtöbb vírusellenes antimetabolit-anyag, így az AraC (citozin arabinozid) csökkenti a gazda immunválasz mechanizmusának működését, ezáltal gátolja a szervezet saját természetes védekezési rendszerét, és növeli a másodlagos fertőzések veszélyét. Az immunpotenciátor vagy immunmodulátor olyan szer, amely vagy visszaállítja a normális működésű immunválaszt, vagy fokozza a normális immunműködést, vagy mindkét hatást kifejti. Az immunműködést a Immorális (antitest-médiáit) immunitás, a celluláris (timocita-mediált) immunitás vagy a makrofág sejtszám/ml és granulocita médiáit ellenállóképesség kifejlődéseként és kifejtéseként definiáljuk. Ez logikailag felöleli mindazon ágenseket, amelyek közvetlenül az immunválasz kifejtésében érdekelt sejtekre hatnak, vagy 15 olyan celluláris vagy molekuláris mechanizmusokra, amelyek viszont az immunválasz kifejtésében érdekelt sejtek működését módosítják. Az immunműködés fokozódása eredhet valamilyen olyan ágens hatásától, amely megszünteti az immunrendszerre negatív visz- 20 szacsatolás befolyásokból endogén vagy exogén úton eredő visszaszorító mechanizmusokat. így immunpotenciátorok fordított hatásmechanizmussal is rendelkeznek. Az immunpotenciátorok sejtre való hatási helyének és biokémiai hatásmechanizmusának külön- 25 bözősége ellenére alkalmazásuk lényegében azonos; azaz a gazda ellenállóképességének fokozása. Immunpotenciátorok alkalmazása 30 1. Az immunrendszer fő védő feladata az ellenállás a fertőzők, beleértve minden típusú vírusok, rickettsiák, myeoplazmák, baktériumok, gombák és élősködők támadásával szemben. így az immunválasz foko- 35 zása, különösen gyengült állapotban, számottevően növeli az ellenállást a fent felsorolt fertőzők bármelyikének támadásával szemben. Az immunpotenciátor önmagában vagy fertőzésellenes gyógymóddal kombinálva alkalmazható bármely fertőző betegség ellen. 40 2. Az immunrendszer második védő feladata vélhetőleg idegen szövet beépülésével szembeni ellenállás vagy természetes esetben, mint a magzat—anya viszony, vagy mesterséges esetben, mint orvos által végrehajtott átültetésnél. Az immunpotenciátorok 45 használhatók a magzati vagy placentális szövetek kilökődésének elősegítésére vagy átültetések esetén a tűrőképesség módosítására vagy előidézésére is. 3. Az immunrendszer harmadik védő feladat vélhetőleg a rosszindulatú sejtszaporodással szembeni ellen-50 állás, például rák esetén. Az immunpotenciátorok alkalmazhatók rák kezelésénél a tumor kilökődésének elősegítésére és a tumor más gyógymódok utáni visszatérésének meggátlására. 4. A negyedik védő feladat az idegenség felismeré- 55 sére való képesség és az önmagával való reakcióképtelenség fenntartása pozitív elnyomó mechanizmusokkal. Autoimmun és hasonló betegségekben a reaktivitás saját antigénekre irányul vagy túlzott, fokozott válaszok alakulnak ki, amelyek önrombolók. Tmmun-60 potenciátorok használhatók a normál elnyomó meeha-17
