182537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás specifikus vér koaguláló faktor elkülönítésére polieleaktrolitokkal
9 182537 10 sítják a polimer termék nélkülözhetetlen bázikus természetét. Különösen előnyös tulajdonságúak azok a polimerek a fentiekben ismertetett szempontok alapján, amelyek etilén-maleinsav- vagy anhidrid-kopolime- 5 rek, sztirol-maleinsav- vagy anhidrid-polimerek, metil-pentén-maleinsav- vagy anhidrid-kopolimerek, vagy izobutilén-maleinsav- vagy anhidrid-kopolimerek. Amint az előzőekből nyilvánvaló, a polikationos vagy poliamfolitikus polielektrolit alapvető fontos- 10 ságú bázikus csoportjai imid-természetűek, például di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-imid-egységek, amelyeket az előzőleg elkészített polimer karboxilcsoportjainak és egy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-aminnal a 5 reakciójával, vagy oly módon állítunk elő, hogy egy telítetlen olefint előzőleg a telítetlen polikarbonsav reagens molekuláinak legalább egy részén kialakított imidcsoportokat tartalmazó telítetlen anhidriddel vagy savval polimerizálunk. Ezek a csoportok a talál- 20 mány céljának megfelelőek. Ha ezek az előzőleg kialakított csoportok jelen vannak, vagy ha hiányzanak is, az imidcsoportok kialakíthatók oly módon, hogy a polimert keresztkötésekkel látjuk el rövidszénláncú alkil-imino-bisz- 25 (rövidszénláncú)-alkil-aminnal, amely reakció során a keresztkötést kialakító vegyidet terminális aminocsoportjai és a polimer-lánc karboxilcsoportjai között mindkét végen imidocsoportok alakulnak ki, miközben létrejönnek a rövidszénláncú alkil-imino- 30 -bisz(rövidszénláncú)-alkil-imid-kötések. Jelen lehetnek más csoportok is, például di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-amid-csoportok, amelyekből a szükséges imidcsoportok kialakíthatók oly módon, hogy a vegyületet magas hőmérsékleten 35 melegítjük. Jelen lehetnek di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-észter-csoportok is és más csoportok is, akkor, ha a polielektrolit molekulában már jelen vannak az előírt százalékban az imidocsportok és ha a kiindulási telítetlen sav vagy *0 anhidrid nem reagált savcsoportjai is megvannak a poliamfolit típusú polielektrolitban. Nyilvánvaló, hogy a polielektrolitban a savcsoportok és az imidcsoportok nem szükségképpen kell hogy ilyen alakban létezzenek, jelen lehetnek egyszerű származé- 45 kaikként is, például sókként, ahogy azt már jeleztük az előzőekben. Az aggregált EMA-típusú polimerekben szubsztituensként jelenlevő aliciklikus vagy aromás csoport például amino-(rövidszénláncú)-alkil-piridin-, piperi- 50 din-, piperazin-, pikolin-, pirrolidin-, morfolin- vagy imidazolcsoport lehet. Ezek a csoportok oly módon szubsztituálhatók az aggregált polimerre, ahogy az alifás aminok, de ebben az esetben helyettük ciklikus aminokat használunk, például 2-amino-piridint, 55 2-amino-4-metil-piridint, 2-amino-6-metil-piridint, 2- (2-amino-etil)-piridint, 4-(amino-etil>piperidint, 3- amino-N-etil-piperidint, N-(2-amino-etil)-piperidint, N-(2-amino-etil)-piperazint, 3-pikolil-amint, 4-pikolil-amint, 2-(amino-metil)-l-etil-pirrolidint, N-(3-amino- 60 -propil)-2-pirrolidint, N-(2-amino-etil)-morfolint, N-(3-amino-propil)-morfolint vagy 4-imidazolt. Az anhidridcsoportokat védő csoportokat a polielektrolit előállítása során bármikor bevezethetjük a molekulába. Előnyösen azonban akkor végezzük el a 65 reakciót, miután megtörtént a keresztkötések kialakítása és végrehajtottuk a funkcionális amin-imid-csoportokkal való szubsztitúciót. Dy módon bármelyik szabad anhidridcsoport védhető oly módon, hogy fölös mennyiségű blokkoló vegyületet használunk. Anhidridcsoportot védő csoportot kialakító vegyületként olyan alkoxi-alkil-aminokat használunk, amely 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és 2—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmaz. Védőcsoportot kialakító vegyületként legelőnyösebben a metoxi-propil-amint vagy a metoxi-etil-amint használhatjuk. Az összehasonlítás kedvéért megemlítjük, hogy ha hidroxi-propil-amint vagy hidroxi-etil-amint használunk anhidridcsoportot védő vegyületként, úgy a polielektrolittel izolált koagulációs faktorok előzetes aktiválása nem gátolt. A hidroxi-alkil-imid-egységekben szereplő hidroxilcsoportok védésére a találmány értelmében alkilezőszereket (például diazometánt), acilezőszereket (például acetilkloridot) vagy észterezőszereket (például ecetsavat) használunk. A következő példákban részletesen szemléltetjük a polielektrolit típusú polimer előállítását és felhasználását anélkül, hogy a találmány oltalmi körét szűkítenénk. A példákban kapott eredményeket a legtöbb esetben hagyományos táblázati formában közöljük. 1. példa Visszacsepegő hűtővel, Dean-Stark vízcsapdával, keverővei, reagens adagoló tartállyal, hőmérővel és nitrogéngáz adagolóval felszerelt 5 liter térfogatú reakcióedénybe 193,05 g etilén-maleinsav-anhidrid-kopolimert (EMA) (1,5 mól anhidridre számítva) és 2700 ml xilolt öntünk. Körülbelül 15 cm átmérőjű, percenként 200-at forduló keverővei keverjük a reakcióelegyet, miközben forráspontig melegítjük. A f orráspont az etilén-maleinsav-anhidrid-kopolimer víztartalmától függően és attól függően, hogy ez a víz azeotrop elegyet képez a forralás alatt vagy sem, 135 °C és 139 °C között változik. 60 percen át 135 °C hőmérsékleten, azaz teljes forrásban tartjuk a szuszpenziót, miközben gondoskodunk a forráskor eltávozó oldószer teljes visszacsepegéséről. Egy óra múlva nitrogéngáz-atmoszféra alatt 125 °C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet és 7,66 g (0,075 mól) dimetil-amino-propil-amint adunk hozzá. További egy órán át 125 °C hőmérsékleten refluxálás nélkül keverjük a reakcióelegyet, amiután 10,89 g (0,075 mól) metil-imino-bisz-propil-amint adunk hozzá, és további egy órán át 125 °C hőmérsékleten folytatjuk a keverést. Ezt követően forráspontig (134 C) hevítjük a reakcióelegyet, és 7 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, miközben azeotrop desztillációval eltávolítjuk a reakcióelegyben levő vizet. A reakcióidő letelte után a hőmérséklet 138°C-ra emelkedik, és 5,3 ml víz gyűlik össze a vízgyűjtő tartályban. 115 C hőmérsékletre hűtjük a szuszpenzió hőmérsékletét, 127,02 g (1,42 mól) metoxi-propil-amint adunk hozzá. Egy órán át visszacsepegő hűtő nélkül 115 °C és 118 °C közötti hőmérsékleten keverjük a reakció-6
