182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására
33 182531 34 oxid-oldattal végzett kezelés útján. így 88 mg menynyiségben részben kristályos gyantákat a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (DMSO—D6): 59,68 (s, 1H, NH), 6,50 (t, 1H. =^H), 2,83 (t, 1H, és 0,87. (t, 3H, CH3). 17. példa Z-8-Bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)--2-okténkarbonsav Nitrogénatmoszférában jeges fürdőben 14,4 g (0,3 mól) 50%-os nátrium-hidrid-diszperzió 360 ml toluollal készült szuszpenziójához 45 perc leforgása alatt hozzáadjuk 146 g (0,6 mól) 1,6-dibróm-hexán és 57,6g (0,3 mól) l,3-ditián-2-karbonsav-etilészter 120 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután a hűtő fürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 210-210 ml vízzel háromszor mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, 179,5 g mennyiségben olyan sárga olajat kapva, amely a kívánt dehidratált ditiánt, 1,6-dibróm-hexánt és ásványolajat tartalmaz. Ezt a nyers anyagot használjuk azután a következő reagáltatáshoz mindenféle tisztítás nélkül. 426 g (2,4 mól) N-bróm-szukcinimid 800 ml acetonitril és 200 ml víz elegyével készült szuszpenziójához 45 perc leforgása alatt hozzáadjuk a nyers ditián 100 ml acetonitrillel készült oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét az adagolás során jeges fürdővel 25 °C alatt tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-on 10 percen át keverjük, majd az ekkor kapott sötétvörös oldatot hexán és metilén-klorid 1 : 1 térfogatarányű elegyéből 2 literbe öntjük. Az így kapott elegyet először 400—400 ml telített nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, ezután pedig 500 ml vízzel rázatjuk. Ezt követően az oldathoz kis adagokban 400 ml telített nátrium-karbonát-oldatot adunk, amikor élénk széndioxid fejlődés megy végbe. Miután a habzás alábbhagyott, a választótölcsért rázatjuk és a vizes fázist elkülönítjük. A szerves fázist 400 ml telített nátrium-karbonát-oldattal, majd 500 ml vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, 133,8 g mennyiségben olyan nyers bróm-ketoésztert kapva, amely még 1,6-dibróm-hexánt és ásványolajat is tartalmaz. Ezt a nyersanyagot azután mindenféle tisztítás nélkül felhasználjuk a következő reagáltatáshoz. 133,8 g nyers bróm-ketoészter, 133 ml 50%-os vizes hidrogén-bromid-oldat és 267 ml ecetsav keverékét 90°C-on (belső hőmérséklet) 75 percen át melegítjük, majd a kapott sötét oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, míg az ecetsav zöme eltávozik. A maradékot azután 500 ml diklór-éterben oldjuk, majd az így kapott oldatot 100—100 ml vízzel kétszer mossuk, ezután pedig 200—200 ml telített 18 nátrium-hidrogén-karbonát-oldattai extraháljuk. Az egyesített nátrium-hidrogén-karbonátos extraktumot 100—100 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az utóbbi extraktumot tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kicsapódott olajat ezután 200-200 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, majd az extraktumot 100 ml vízzel és ezután 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 46,2 g mennyiségben a tiszta bróm-ketosavat kapjuk, amely szüikagélen 4 : 1 arányú toluol-ecetsav eleggyel mint futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban homogénnek bizonyul. NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van. 46,1 g (0,194 mól) bróm-ketosav, 17,6 g (0,156 mól) 2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamid és 450 ml toluol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 13 órán át forraljuk, miközben a vizet kis méretű Dean-Stark vízszeparátor feltéttel folyamatosan eltávolítjuk. Lehűtése után a tiszta reakcióelegyet 100—100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal négyszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 100—100 ml dietil-éterrel kétszer extraháljuk és ezután pH-mérőt használva, pH-ját tömény sósavoldattal 3,5-re beállítjuk. Ekkor olaj csapódik ki, amely azután hamarosan kristályosodik. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan átmossuk és megszárítjuk. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 22,5 g mennyiségben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 151—153 °C. A termék toluol és ecetsav 4 :1 térfogatarányú elegyével, mint futtatószenei végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban homogénnek bizonyul. NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van. Elemzési eredmények a C14B22BrN03 képlet alapján: számított: C =50,61%, H= 6,67%, N = 4,22%, Br = 24,05%, talált: C =50,66%, H = 6,96%, N = 4,45%, Br = 23,95%. 18. példa Z-8-(Dimetil-amino)-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav 664 mg (2 millimól) Z-8-bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav 10 ml 40%-os vizes dimetil-amin-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk, majd felvisszük Dowex 50W—X8 márkanevű gyantából (a gyanta szemcsemérete 100—200 mesh és hidrogén formájú) készült, 3,5 cm • 20 cm méretű oszlopra. Az oszlopot ezután vízzel addig eluáljuk, míg az eluátum többé már nem savas (ehhez mintegy 200 ml vízre van szükség). Ezt követően az oszlopot 300 ml 2 n ammóníum-hidroxid-oldattal eluáljuk. Ezután az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, 600 mg mennyiségben színtelen üveges csapadékot kapva. A csapadékot 3 ml etanolban oldjuk, majd a kapott oldatot szűrjük és cseppenként hozzáadjuk 200 ml gyorsan kevert acetonhoz. Gyantás csapadék válik ki, amely 2 napon át tartó keverés hatására kristályosodik, A kristályos csapadékot kiszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk, 445 mg 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
