182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására
31 182531 32 pott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ekkor tiszta oldatot kapunk, amelyhez hígítása céljából 100 ml metilén-kloridot adunk. Ezután a fölös oxalil-kloridot bepárlással eltávolítjuk, majd a maradékot metilén-kloriddal kétszer átmossuk. A visszamaradó oldatot azonos térfogatú metilén-kloriddal hígítjuk, majd adagolótölcsér segítségével folyamatosan hozzáadjuk közel 100 ml vízmentes cseppfolyós ammóniához, amelyet előzetesen 100 ml metilén-kloriddal hígítottunk. Az adagolás során szárazjégből és acetonból álló hűtő fürdőt alkalmazunk. Miután az adagolást befejeztük, a hűtő fürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet a kicsapódott ammónium-klorid eltávolítása céljából szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott nyers termék súlya 26,6 g (88%). Ezt a nyers terméket újra oldjuk fölöslegben vett forró etil-acetátban, majd az így kapott oldatot az ammónium-klorid nyomainak eltávolítása céljából előzetesen felmelegített zsugorított üvegszűrőn átszűrjük. A fölös etil-acetátot ezután atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk. Miután az eredeti térfogat fele maradt vissza, 130 ml heptánt adagolunk és az etil-acetát ledesztillálását folytatjuk egészen addig, míg a forráspont emelkedni kezd (80 °C-ig, eddig az időpontig a termék nagy része már kikristályosodik). Bekor a melegítést megszüntetjük, majd a reakcióelegyet fokozatosan 30 C-ra hűlni hagyjuk és ezután fél óra leforgása alatt jeges fürdővel 0—5 °C-ra lehűtjük. A termék ekkor ezüstös fehér lemezkristályok formájában elkülöníthető. Az elkülönített kristályokat etil-acetát és hexán 1 : 1,5 térfogatarányú elegyével háromszor mossuk, majd súlyállandóságig levegőn szárítjuk. Súlya ekkor 23,3 g (összhozam 77,1%, míg a nyers termékre vonatkoztatott kihozatal 87,6%), olvadáspontja 135-138 °C) a felfűtési sebességtől függően változik). Fajlagos forgatóképességét úgy határozzuk meg, hogy 0,0543 g-nyi mennyiségét 10 ml kloroformban oldjuk. Az ekkor kapott (a)p° érték egyenlő +100,9°-kal. 15. példa Z-2-(2,2-Diklór-ciklopropán-karboxamido)-2--buténkarbonsav A) lépés: 2,2-Diklór-ciklopropán-karboxamid Intenzív keverés közben 75 ml tömény ammónium-hidroxid-oldathoz cseppenként hozzáadunk 7,1 g 2,2-diklór-ciklopropán-karbonil-kloridot (előállítható a 3 301 896 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon). Az adagolás során a reakdóelegy hőmérsékletét jeges fürdővel 10 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet a jeges fürdőben még 30 percen át, majd szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezt követően az ammónia fölöslegét csökkentett nyomáson 50 °C-os fürdőt használva elpárologtatjuk. Az ekkor kapott szilárd maradékot 30—30 ml forró etil-acetáttal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot forralással 40 ml-re betöményítjük és a koncentrátumhoz 20 ml hexánt adunk. Jeges hűtés után a kivált csapadékot kiszűrjük, etil-acetát és hexán 1 : 1 térfogatarányú elegyével mossuk és szárítjuk, 2,7 g mennyiségben 144-146 °C olvadáspontú 2,2-diklór-ciklopropán-karboxamidot kapva. NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van. Elemzési eredmények a C12H5CI2NO képlet alapján: számított: C =31,20%, H = 3,27%, N = 9,10%, Cl =46,04%, talált: C =31,26%, H = 3,31%, N = 9,11%, G =45,79%. További 1,3 g 143—145° C olvadáspontú amid különíthető el az anyalúgból. B) lépés: Z-2-(2,2-Diklór-ciklopropán-karboxamido)-2--buténkarbonsav 1,53 g (15 millimól) 2-oxo-vajsav, 1,54 g (10 millimól) 2,2-diklór-ciklopropán-karboxamid és 10 ml toluol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, miközben 4A molekulaszitát tartalmazó módosított Dean-Stark vízszeparáló feltéttel a vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezután további 0,7 g 2-oxo-vajsavat adagolunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 12 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 20 ml toluollal hígítjuk, és 10—10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot ezután dietil-éterrel mossuk, majd a pH-ját tömény sósavoldattal pH-mérő alkalmazása mellett 3-ra beállítjuk. Gyanta válik ki, amely azután hamarosan megszilárdul. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és nitrometánból átkristályosítjuk, 423 mg mennyiségben a 188-189,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. NMR-spektrum a várt szerkezettel összhangban van. Elemzési eredmények a C8H9G2NO3 képlet alapján: számított: C =40,36%, H = 3,81%, N = 5,88%, Cl = 29,78%, talált: C =40,48%, H = 3,80%, N = 5,91%, G = 29,53%. 16. példa Z-2-(2,2-Diklór-ciklopropán-karboxamido)-2--okténkarbonsav A 15. példában ismertetett módon 1,19 g (7,5 millimól) 2-oxo-oktánkarbonsavat 0,77 g (5,0 millimól) 2,2-diklór-ciklopropán-karboxamiddal reagáltatunk 5 ml toluol jelenlétében. Az 537 mg-nyi nyers terméket úgy tisztítjuk, hogy először bór-trifluorid és metanol elegyével metilészterré alakítjuk, a metilésztert Silica gel G márkanevű hordozón hexán és etil-acetát 4 : 1 térfogatarányú elegyével mint futtatószerrel preparatív vékonyrétegkromatografálásnak vetjük alá és végül a kapott tiszta Z-metilésztert elszappanosítjuk 0,3 mólos metanolos lítium-hidr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
