182498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(iminoacetamido) -3-tiometilcef -3-em-4-karbonsav származékok előállítására
11 182498 12 net adunk, és a szuszpenziót 2 percig forraljuk. Az elegyet redős szűrőn szűrjük, és a narancsvörös szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott gyantaszerű anyagot elválasztjuk és eltávolítjuk. A koncentrált metanolos oldatot éterre öntjük. A kivált szabad savat vákuumban leszűrjük, és éterrel és alacsony forráspontú petroléterrel mossuk. A tisztított szabad savat (4 g) ezután 100 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 5 ml 2 n etilacetátos 2- etil-kapronsav-nátriumsó-oldatot adunk. A kis mennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a narancsvörös szűrletet vákuumban 40 °C-on betöményítjük. A koncentrátumhoz etanolt adunk, a kivált nátriumsót vákuumban leszűrjük, etanollal és alacsony forráspontú petroléterrel mossuk, végül éjszakán át vákuumban 40 °C-on szárítjuk. A szin- és anti-izomert körülbelül 70:30 arányban tartalmazó (7R)-7-(2-/karbamoilmetoxi-imino/-2-/2-furil/-acetamido) -3-[(/l,4,5,6-tetrahidro-4-metil-5,6-dioxo-as-triazin-3-il/-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót krémszínű por (3 g) formájában kapjuk. [a]^0 = —30,1° (c = 1, vízben); R, = 0,29 (kovasavgél-F251-lemezen 4:1:1 arányú butanol :jégecet:víz eleggyel futtatva és ultraibolya fényben előhívva). Ha a fenti eljárás során az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű a-(metoxiimino-furfuril)-cefalosporinból és l,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-dioxo-3- merkapto-as-triazinból indulunk ki, à (7R)-7-(2- /2-furil/-2-metoxiimino-acetamido)-3-[(/l,2,5,6- tetrahidro-2-metil-5,6-dioxo-as-triazin-3-il/-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsójához jutunk. Ez a termék azonos az 1. példa szerint előállított vegyülettel. 9. példa Intramuszkuláris adagolásra alkalmas porampullás készítmény előállítása (7R)-7-(2-/2-furil/-2-metoxiimino-acetamido)- 3-[(/l,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5.6-dioxo-as-triazin 3-il/-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátrium-sót szokásos módon liofilizálunk, és 1 g liofilizátumot ampullába töltünk. Az injekció beadása előtt a porampulla tartalmát 2,5 ml 2%-os vizes lidokain-hidroklorid-oldattal elegyítjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 7-(iminoacetamido)-3-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok — ahol R jelentése furil-csoport, tienil-csoport vagy fenil-csoport, R, jelentése rövidszénláncú alkil-csoport vagy aminokarbonil-metil-csoport, és X valamely (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot jelent (ahol az R2 és R3, illetve R4 és R5 csoportok egyike hidrogénatomot, másika pedig rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel) — továbbá e vegyületek sóinak és a sók hidrátjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti és a karboxil-csoport adott esetben védett állapotban lehet jelen — egy (III) általános képletű savval — ahol R és Rj jelentése a fenti — vagy annak reakcióképes funkcionális származékával reagáltatunk, és a védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R és Rj jelentése a fenti, Y kilépő csoportot jelent — víz jelenlétében egy (IV) általános képletű tiollal — ahol X jelentése a fenti — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott terméket sóvá, illetve só-hidráttá alakítjuk. (Elsőbbség : 1977. június 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy (II) általános képletű vegyületet és egy (III) általános képletű savat vagy reakcióképes funkcionális származékát alkalmazzuk — mely képletekben X, R, és R, jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbség : 1977. június 3.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosít.ási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű sav kloridját — mely képletben R és R, jelentése az 1. igénypontban megadott — vizes lúgoldat jelenlétében valamely7 (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — mely képletben X jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbség: 1977. június 3.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárás vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén furil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — mely képletben Rx és X jelentése az 1. igénypontban megadott — és sóik, valamint a sók hidrátjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén furil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes funkcionális származékát vagy (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk —■ ahol R, jelentése és az utóbbiban Y jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbség: 1977. június 3.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárás vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja Rx helyén metil-csoportot tartab mazó (I) általános képletű vegyületek — mely képletben R és X jelentése az 1—4. igénypontok bármelyikében megadott — és sóik, valamint a sók hidrátjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén metil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyiileteket vagy reakcióképes funkcionális származékaikat vagy (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk — mely képletekben R jelentése és az utóbbiban Y jelentése az 1—4. igénypontok bármelyikében megadott. (Elsőbbség: 1977. június 3.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárás vagy a 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén (c) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
