182497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,5-a] [1,4]diazepin-származékok előállítására
7 182497 8 jégecettel megsavanyítjuk, 200 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk, és 2 x 125 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott, 195—197 °C-on olvadó terméket elemzés céljából metilénklorid, éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 195—196°C-on olvadó, színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés: 61%. Elemzés a C2oH15C1FN302 képlet alapján: számított: C: 62,59%, H: 3,94%, N: 10,95%; talált : C : 62,59%, H : 3,73%, N : 11,01%. 6. példa 8-bróm-6-(2-piridil) -4H-imidazo [ 1,5-a ] [ 1,4 ]benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter előállítása 15,8 g (0,05 mól) 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H- L ,4-benzodiazepin-2-on 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben, argon-atmoszférában 10 °C-ra hűtjük. Az oldathoz 6.3 g (0,056 mól) kálium-terc-butoxidot adunk, és további 10 percig keverjük. Az elegyhez 14 ml dietil-klórfoszfátot adunk, és újabb 20 percig keverjük. Ezután a reakcióelegybe 11,3 g etil-izocianoacetát, 11.3 g kálium-terc-butoxid és 300 ml tetrahidrofurán előre elkészített elegyét öntjük. A jégfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ecetsavval megsavanyítjuk, 300 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk, és 500 ml toluollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk, majd a kapott végterméket elemzés céljából először metilénklorid és etanol elegyéből, és ezután etanolból átkristályosítjuk. 224—225 °C-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 55%. Elemzés a C^H^BrlS^Oü képlet alapján: számított: C: 55,49%, H: 3,68%, N: 13,62%; talált: C: 55,38%, H: 3,73%, N: 13,63%. 7. példa 8- jód-6-(2-f luor-f end) -4H-imidazo [1,5-a 1 [1,4] benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter előállítása 3,8 g (0,01 mól) 7-jód-l,3-dihidro-5-(2-fluor-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 500 ml dimetilformamiddal készített oldatát keverés közben, nitrogénatmoszférában jégfürdőn lehűtjük. Az oldathoz 1,29 g (0,0115 mól) kálium-terc-butoxidot, majd 5 perces keverés után 2,59 g (0,015 mól) dietil-klórfoszfátot. adunk. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd 2,26 g (0,02 mól) etil-izocianoacetát 50 ml dimetilfomiamiddal készített, előzetesen 2,24 g (0,02 mól) kálium-terc-butoxiddal kezelt elegyét adjuk hozzá. 5 perc elteltével a jégfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet további 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 2 ml jégecettel megsavanyít juk, 200 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal hígítjuk, és 2x125 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot etilacetátból kristályosít juk. A kapott nyers terméket elemzés céljából szilikagélen kromatografáljuk (eluálószerként 1:1 térfogatarányú me( ilénklorid-etilacetát-elegyet használunk), majd a terméket etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. 200—202 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk. Elemzés: a C2„HI5FJK302 képlet alapján: számított: C: 50,54%, H: 3,18%, N: 8,84%; talált: C: 50,73%, H: 3,19%, N: 8,62%. 8. példa 8-nitro-6-(2-fluor-fenil)-4H-imidazo[ 1,5-a] [1,4] benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter előállítása 2,99 g (0,01 mól) 7-nitro-l,3-dihidro-5-(2-fIuoríenil)-2H-l,4-bcnzodiazepin-2-on 50 ml tetrahidro"uránnal készített oldatát keverés közben, nitrogénatmoszférában jégfürdőn lehűtjük. Az oldathoz 1,29 ,0,0115 mól) kálium-terc-butoxidot, majd 5 perces keverés után 2,59 g (0,015 mól) dietil-klórfoszfátot adunk. Az elegyet további 5 percig keverjük, majd 2,26 g (0,02 mól) etil-izocianoacetát 50 ml tetrahidrofuránnal készített, előzetesen 2,24 g (0,02 mól) kálium-terc-butoxiddal kezelt elegyét adjuk hozzá. 5 perc elteltével a jégfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük. Ezután az elegyet 2 ml jégecettel megsavanyítjuk, 200 ml telített, vizes nátríum-hidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk, és 2x125 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott, 228— 231 °C-on olvadó terméket elemzés céljából 60 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (eluálószerként 1:1 térfogatarányú etilacetát-metilénklorid-elegyet használunk), majd etilacetát és éter elegyéből átkristályosítjuk. 229—232 °C-on olvadó, színtelen kristályokat kapunk. Elemzés a C^HuNjOi képlet alapján : számított: C: 60,91%, H: 3,83%, N: 14,21%; talált: C: 61,14%, H: 3,85%, N: 14,30%. 9. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4-(2-klór-fenil)-6H-imidazo[l,5-a]tieno[3,2-f] [l,4]diazepin-7-karbonsav-etilészter, op.: 217—219 °C; 8-metil-6-fenil-4H-imidazo [ 1,5-a ] [ 1,4 jbenzodiazepin-3-karbonsav-et il észter, op.: 157-158 °C (etilacetátból) ; 6-(2-klór-fenil)-8-metil-4H-imidazo[l,5-a][l,4] benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter, op. : 249— 251 °C (etilacetátból) ; 8-etil-6-fenil-4H-imidazo[l,5-a][l,4]benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter, op. : 125—127 °C (éterből). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazo [l,5-a][l,4]diazepin-származékok előállítására a (II) általános képletű vegyületekből kiindulva — mely képletekben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
