182470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
11 182470 12 Példa száma Kiindulási vegyűlet X*szubszfcituens X (RXB-ből) (XR-ből) Olvadáspont, °C 24. A 2-viniloxi-etil Cl II. D etoxi- karbonil-metil Br 12. A metil-karbonil-metil Br 13. A etoxi-karbonil-metil Br 14. C etoxi-karbonil-metil Br Az II—14 közbülső vegyületeket a további reakciókhoz tisztítás nélkül használtuk fel. Az A, C és D kiindulási vegyületeket a 9—21. 15 példában adtuk meg. 25. példa 9,9-Dimetil-5-etil-2’-hidroxi-2-[(l-hidroxi-ciklopropil)-metil]-6,7-benzomorfán-hidroklorid 20 (c eljárás) 130 g (0,43 mól) 9,9-dinietil-5-etil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfán 15 súlyszázalék izopropanolt tartalmazó 1 liter vízmentes etanollal készült oldatához 25 hozzáadjuk 40,4 g (0,57 mól) oxaspiropentán 2825 g metilénkloriddal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre való lehűlése után izopropano- Jos hidrogénklorid oldattal gyengén megsavanyít- 30 juk. Az oldatot aktívszénnel színtelenítj ük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot 3 liter forrásban levő metanolban oldjuk, az oldatot bepároljuk, és a metanolnak a forrásban levő oldatból való ledesztillálása arányában a kristályosodás megindulásáig annyi etilacetátot adunk hozzá, hogy a térfogat állandó maradjon. A kivált 112 g kristályos terméket metanol és etilacetát elegyből átkristályosítva, tiszta cím szerinti vegyiiletet kapunk. Olvadáspontja 246—249°. Ha az eljárásban optikailag aktív kiindulási anyagot használunk, akkor a 25. példa szerinti vegyületet optikai izomerként állíthatjuk elő. A ( + )-izomer olvadáspontja 242—245°, aD = +107,1°; és a (—)-izomer olvadáspontja 243—2478, aD = = —108,8°. 26—45. példák (c eljárás) A 25. példa szerint eljárva, de alacsony forráspontú epoxid használata esetén zárt reakcióedényben dolgozva, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: Példa Kiindulási vegyűlet X-szubsztituens Só Olvadáspont, °C 26. A 2-hidroxi-propil-HC1 226—229= 215—2203 27. A 2-hidroxi-2,2-dimetil-etil-HC1 230—234 28. A 2-hidroxi-3-metoxi-propil-HC1 168—1711 172—175= 29. A 2-hidroxi-butil-HC1 235—238 30. A ( 1 -hidroxi-ciklobutil)-metil-HC1 259—268 31. B 2-hidroxi- 2,2 - dimetil- etil-HC1 222—224 32. B 2-hidroxi-3-metoxi-propil— — 33. C 2-hidroxi-2,2-dimetil-etil-HC1 239—141 34. E 2-hidroxi-2,2-dimetil-etil-HC1 196—201 35. E 2-hidroxi-3-metoxi-pro| il— — 36. E 2-hidroxi-propil (COOH)2í HC1 157—162= 261—2663 37. E (l-hidroxi-ciklobutil)-metil-HC1 243—253 38. E ( 1 -hidroxi-eiklopropil) -metil(COOH)2 165—172 39. B ( 1 - h idroxi- ciklopropil ) - metil-HC1 250—254 40. C (l-hidroxi-ciklopropil)-metil-HC1 247—251 41. D ( 1 -hidroxi.oiklopropil)-metil-HC1 216—219 42. F ( 1-hidroxi-ciklopropil)-metil-HC1 203—205 43. B (l-hidroxi-ciklobutil)-inetil-HC1 265 (bomlik) 44. A (l-hidroxi-ciklobutil)-metil-HC1 248—252 45. A (4-hidroxi-tetrahidropiran- 4-il ) - -metil-HC1 251—255 1. A+B izomer; 2. A izomer; 3. B izomer 7
