182470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
9 182470 10 ton szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot kovasavgéloszlopon 3:1 arányú ciklohexán és aceton elegyével eluálva szűrjük. A 2-(2-terc-butoxi-acetil)-2’-(2-terc-butosi-acetiloxi)-9,9-dimetil-5-etil-6,7-benzomorfánt tartalmazó 5 frakciót szárazra bepárolva 2,7 g olajos maradékot kapunk. Ezt a maradékot 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldjuk és az oldathoz szobahőmérsékleten nitrogéngáz alatt hozzácsepegtetjük 0,69 g (18 10 mmól) lítiumalumíniumhidrid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elsgyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd óvatosan hozzácsepegtetünk 15 ml etilacetátot, és 150 ml telített ammóniumklorid oldatot. A képződött csa- 15 padékot kiszűrjük, és kloroformmal mossuk. A vizes réteget elválasztjuk a kloroformos rétegtől, és 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos rétegeket magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot hidro- 20 génkloridsójává alakítjuk, és metanol és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. 1,7 g cím szerinti vegyilletet kapunk, olvadáspontja 196—198°. 9—21. példák (a eljárás) A megadott N-szubsztituálaílan benzomorfánszármazékokból és a megfelelő karbonsavakból kiindulva a 8. példában leírt módon eljárva állítjuk elő a következő N-szubsztituált benzomorfán-származékokat. Kiindulási vegyületek: A = 9,9-dimetil-5-etil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán, B = !),9-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomortán, C = 2’-hidroxi-5,9,9,trimetil-6,7-benzomorlán, D = 9,9-dimetil-2’-hidroxi-5-n-propil-6,7-benzomorián, E == 9,9-dimetil-5-fenil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán ^t Ikiindiüási Példa száma , vegyulet N-szubsztituens Só Olvadáspont, °C 9. A 3-etoxi-propil HCl 170—172 (bomb) 10. A 2-metoxi-propil HC1 235—238 11. A 2-etoxi-propil HCl 233 (bomlik) 12. A 3,2-dimetil-2-metoxi-etil HCl 195—198 13. A 2-metoxi-butil HCl 228—229 14. B 2-etoxi-etil HCl 202—204 (bomb) 15. B 2-metoxi-propil HCl 224—226 16. C 2-etoxi-etil HCl 208—211 17. C 2-metoxi-propil HBr 210—212 18. c 2-metoxi-propil HCl 244—248 19. D 2-metoxi-propil HCl 249—253 20. E 2-metoxi-etil-HCl 244—252 21. E 2-metoxi-propil HCl 257—266* * A két diasztereoizomert frakcionált kristályosítással választottuk el: az A izomer olvadáspontja 247—253°C, a B izomer olvadáspontja 262—267°C. 22. példa (a eljárás) 45 Az 1. példában leírt módon eljárva, de metiléndiklorid és trietilamin helyett priidin oldószert használva és 30 perc helyett 1 óm hosszat visszafolyat ás közben forralva állítjuk elő a közbülső 9.9- dimetil-2-(2-metoxi-acetil)-2’-(2-metoxi-acetiloxi)-6,7-benzomorfánt 0,9 g 9,9-dimetil-2’-hidroxi-6,7-bcnzomorfán 15 ml piridinnel készült oldatából és 0,8 g metoxiacetil-kloridnak 5 m piridinből készült oldatából kiindulva. A közbülső termék kitermelése 1,5 g sárga olaj. A 6. példa szerinti benzo- 55 morfánt az 1. példában leírt redukálással állítjuk elő. 23. példa 9.9- Dimetil-5-etil-2’-hidroxi-2-(2-hidroxi-etil)-6,7- -benzomorfán-hidroklorid (b eljárás) 2,0 g (8,16 mmól) 9,9-dimetil-5-etil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfán és 2,4 g káliumhidrogénkarbonát keverékéhez 2 ml vízmentes tetrahidrofuránban házozesepegtetjük 1,12 g (9 mmól) 2-bróm-etanoI 5 65 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióelegyct ezután 70°-on addig melegítjük, amíg vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel a teljes átalakulást meg nem állapítottuk (körülbelül 20 óra alatt következik be). A reakcióelegyet vízbe öntjük, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos 50 kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kovasíivgélen szűrjük át, és eluálószerként toluol és etilacetát elegyét (gradiens elució) használjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepárolva, a száraz maradékot hidrokloriddá alakítva és metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 0,56 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 227—231°. 60 24. példa 11—14 közbülső vegyületek (b eljárás) A következő N-szubsztituálatlan benzomorfánszármazékokat használva és ItX általános képletű vegyül ■ttel alkilezve a következő N-szubsztituált vegyülcteket kapjuk: 6
