182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására

182460

14

41,90 g (elméleti 98%-a), olvadáspont: 272—275 °C (bomlik). Metanol és izopropanol elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagot kapunk, olvadáspont: 275,0 °C (bomlik, korr.).

Elemzési eredmény :

Mért : C = 52,74%; H = 4,46%; N = 22,01%;

IR (nujol) : 3420 cnr1 (NH), 3840, 3200 cnr1 (NHa), 1680, 1620, 1580 cin-1 (formamid, laktam,

C = N);

NMR (DMSO-ds): 8,38—7,72 (2, multiplett jelek az NHCHO konformerekre), 4,00 [4, m, (CHS)2],

5,90 (2, s, CBjAR), 7,25 (4, s, Ar).

13

3. Példa

4- ](4-Klór-f enil ) -met il ] -6,7 -dihidro-1 H-imidazo [ 1,2-a ]purin-9(4H)-on

A 2. példa eljárása szerint előállított 45,88 g (0,14 mól) formil-amino-származék, 130 ml ecetsavanhidrid (1,4 mól) és 65 ml (0,39 mól) trietilortoformiát szuszpenzióját 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük (30 perc után oldat képzó'dik). A reakcióelegyet vákuumban az eredeti térfogat mintegy negyedére betöményítjük, az olajos maradékot 300 ml vízben oldjuk, az oldatot szénnel derítjük és szűrjük, majd a tiszta szűrletet tömény ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. A fehér csapadékot ezután leszűrjük és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. Kitermelés: 28,06 g (elméleti 66%-a), szürkésfehér szilárd anyag, olvadáspont: 285—290 °Ç. Dimetil-formamid és izopropanol elegyből átkristályosítva szürkésfehér kristályos anyagot kapunk, olvadáspont: 289—293 °C (korrigált olvadáspont 284,0—285,0 °C). Amennyiben az anyag NMR-spektruma szolvatált dimetil-formamidot mutat, akkor ennek eltávolítására az anyagot éterben szuszpendálva keverjük és ismét szárítjuk.

Elemzési eredmény :

Mért: C = 55,96%; H = 4,40%; N = 23,16%;

IR fnujol): 1620 cm-1 (C = N), 1680 cm'1 (C = 0). NMR (DMSO-d„ ppm): 3,84 [4, m, (CH2)2], 5,10

(2, s, CH2AR), 7,50 (4, s, Ar), 7,91 (1, s, =CH).

A 3. példa termékének hidroklorid-sóját 21,7 g 5 anyag 75 ml 3 N sósavban történő oldásával állítjuk elő. Az oldás nem teljes, ha szilárd anyag kezd kiválni. Az elegyhez 100 ml vizet adunk, és a csapadék oldásáig melegítjük. Az oldatot aktív szénnel derítjük és szűrjük. A meleg szűrlethez 150 ml 10 izopropanolt adunk és a termék hűtésre kicsapódik. Az anyagot leszűrjük és egy éjjelen át vákuumszárítószekrényben 80 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 17,05 g, olvadáspont: 249,0—250,0 °C (bomlik, korr.).

15 Elemzési eredmény:

Mért: C = 49,75%; H = 3,83%; N = 20,92%;

4. Példa

Piirolitikus módszer a 3. példa termékének előállí- 20 t áfára

A 2. példa eljárása szerint előállított termékből 7,20 g-ot (0,022 mól) kis mennyiségű dimetilformamid ban szuszpendálva olajfürdőn 260 °C hőmérsékleten melegítjük. A dimetil-formamid 25 gj-orsan elpárolog, és a maradék anyagot 17 percig állandó keverés közben melegítjük. A maradék világosbarna szilárd anyag 6,36 g (elméleti 93%-a), olvadáspont: 280—285 °C. Dimetil-formamidból átkristályosítva a 3. példa eljárása szerint előállí- 30 tott termékkel azonos anyagot kapunk.

Az 1. példa eljárása szerint 4-klór-benzil-amin helyett különböző aminokat alkalmazunk és a kapott nitrozo-imidazo-pirimidinonokat a 2. példa eljárása szerint megfelelő formil-am.ino-imida.zc- 35 pirimidinonokká alakítjuk, melyekből a 3. vagy a

4. példa eljárásaival találmány szerinti vegyületeket állítunk elő. A jellemző adatokat és az illető termék előállítására vonatkozó módszereket a következő táblázatban adjuk meg.

6—13. Példák

I általános képletíí 6,7-djhidro-imidazo[l,2—ajpurin—9—(4íT)-onok, n = 1, R1, R2, R6, R' = H

Példaszám

R4

op. °C (korr.)

Módszer

Kitermelés

Atkristályositás Elementároldósz :re analízis

NMR

IR

3-klór-262,0—267,0

3. példa

27%

DMF

C

56,05

(DMSO—d6) 3,89

760,

800-benzil

H

4,14

(4, m) 5,15 (2, s),

1400,

1550

N

23,20

7,48 (4, m), 7,98

1625,

1700,

(1, s), 13,5 (1, bs)

2600,

2880,

2975,

3110,

2-klór-292,0—293,0

3. példa

54%

DMF

C

55,60

(DMSO—d6) 3,84

756,

1295-benzil

H

4,01

(4, m) 5,20 (2, s),

1360,

1550,

N

23,21

7,42 (4,0 m), 8,01

1620,

1700,

(1, s), 13,4 (1, bs) 2880,

2960,

3100

3,4-diklór-279 ,0— 280,0

3. példa

96%

MeCH

C

50,09

(DMSO—d6) 3,86

770,

1140,-benzi]

H

3,29

(4, m), 5,10 (2, s),

1305,

1440,

N

20,53

7,54 (3, m), 7,89

1480,

1560,

(1,3), 13,4 (s, 8b)

1635,

1700,

2900, 3140,

8