182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására

15

182460

16

Példa

szám

R4

op. °C (korr.)

Módszer

Kitermelés

Á fikr isfcály 03 í t ás oldószere

Ele men táranalízis

NMR

IR

8

4-fluor-296,0—298,0

4. példa

71%

DMF

C 58,98

(DMSO—d6) 3,85

835,

1220,-benzil

MeOH-i-H 4,30

(4, m), 5,14 (2,s)

1450,

1550.

HC1 só

251,0—252,0-PrOII

N 24,41

7,49(4, m), 8,01

1625,

1690,

(1, s), 13,5 (1, bs)

3130

9

2-inetoxi-228,5—233,5 d*

4. példa

34%

IN HC1—

C 58,62

(DMSO—d„) 3,79

755,

1240,

benzil

—NTOH

H 5,18

(3,s), 4,15 (4,m),

1292,

1490

N 23,23

5,39 (2, s), 7,20

1550,

1610,

(4, m), 8,22 (1, b

)

1700,

3130

2600,

10

2-pirid il-258,0—260,0*

4. példa

50%

DlDf

C 56,28

(DMSO—d6) 3,80

796,

1360,

H 4,38

(4, m), 5,18 (2, s)

1472,

1560,

N 29,95

7,24 (2, m), 7,76

1610,

1705,

(1, m), 7,85 (1, s),

2980,

3130,

8,70 (1, m)

3520

11

2-(3,4-218,0—224,0*

4. példa

52%

IN HC1—

C 54,80

(DMSO—d6) 2,90

760,

1265,-dimetoxi—NH4OH

H 5,68

1520,

1630,-fenil)N 18,55

(2, m), 3,78 (6, s), 3,90 (9, m), 4,70

1690,

29670-etil

(2, m), 6,90 (3, m),

7,98 (1, s)

12

2-(fenoxi)-223,5—224,5

3. példa

58%

MeCH

C 60,56

(DMSO—d6)

690,

753,-etil

H 5,09

3,90 (4, m)

1240,

1500,

N 23,48

4,37 (4, m), 7,26

1625,

1705,

(0

, m), 8,04 (1, s)

2960,

3060,

3120,

13

izobutil

230,5—231,5

4,. példa

34%

i—PrOH

C 56,53

(DMSO—-de) 0,92

765,

896,

H 6,54

(6, d 6,5 Hz), 2,32

1300,

1436,

N 29,84

(1, m), 3,82 (6, m),

, 1550,

1620,

7,90 (1, s)

1700,

29670

14. példa

4-[(4-Klór-fenil)-metil]-2-etil-6,7-dihidro-imidazo [l,2-a]-purin-9(4H)-on 45

25,00 g (p,078 mól) 2. példa szerint előállított termék, 50 ml szárított piridin és 50 ml (0,388 mól) propionsavanhidrid elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Hűtésre fehér, szilárd csapadék válik ki. A reakcióelegyhez acetonitrilt 50 adunk, majd a szilárd anyagot leszűrjük és levegőn szárítjuk. A kristályos anyag olvadáspontja 278,0—

279,0 °C (korr.). A terméket dimetil-formamid és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk.

Elemzési eredmény: 55

Mért: C = 58,28%; H = 4,76%; N = 21,34%.

NME (DMSO-d„ : 1,22 (3, t, 7,5 Hz), 2,67 (2, 9, 7,5 Hz), 3,98 (4, m), 5,08 (2, s), 7,43 (4, m), 11,3 (1, bs).

ÍR: 756, 805, 1295, 1510, 1630, 1695, 3050, 3100, 60 3160.

15. példa

4-[(4-Klór-fenil)-metil]-6,7-dihicLro-2-metil-imidazo [l,2-a]-purin-9(4H)-on 60

A 14. példa szerinti eljárással propionsavanhidrid helyett ecetsavanhidridet alkalmazunk. A terméket mint krémszínű szilárd anyagot kapjuk, olvadáspont: 311,5—313,5 °C (koor)., dimetil-formamid és izopropanol elegyéből átkristályosítva. 65

Elemzési eredmény:

Mért : C = 56,72% ; H = 4,36%; N = 22,35 % ; NMR (DMSO-d,): 2,36 (3, s), 3,91 (4, m), 5,20 (2,s),

7,90 (4, m)

IR: 755, 804, 1020,1294, 1510,1630, 3050, 3160.

16. példa

4. [(2-Klór-fenil)-metil]-2-(l-metil-etil)-6,7-dihidro-imidazo-[l,2-a]purin-9-(4H)-on

Az 1. példa eljárása szerint 4-klór-benzil-amin helyett 2-klór-benzil-amint alkalmazunk, az előállított nitrozo-imidazo-pirimidinont a 2. példa eljárása szerint megfelelő formil-amino-vegyületté alakítjuk, és a kapott terméket ezután a 14. példa eljárása szerint izovajsavanhidriddel, piridin és izovajsavanhidrid elegyében reagáltatjuk. A terméket kloroform és acetonitril elegyéből átkristályosítva fehér pelyhes kristályos anyagot kapunk, olvadáspont : 249,5—

255,0 °C.

Elemzési eredmény :

Mért : C = 59,34% ; H = 5,54 % ; N = 20,22%. NMR (DMSO-d,): 2,10 (6, d, 6,5 Hz), 2,94 (2, szeptett, 6,5 Hz), 3,84 (4, m), 5,12 (2, s), 7,30 (4, m). IR: 760, 1300, 1505,1626, 1692, 2980, 3180.

17. példa

2-Bróm-4-[(4-klór-fenil)-metil]-6,7-dihidro-lH-imidazo[l,2-a]-purin-9(4H)-on-hidrobromid

9