182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására
182460 10 kicserélési reakciót visszaszorítja, különösen ha az anhidriddel piridint alkalmazunk. Mindamellett, a termék olykor az (R9C0)20 anhidrid miatt kis százalékban 2-R9 szubsztituált termékkel szennyezett. A folyékony anhidrid megfelelő mennyiségét, 1 mól formil-amino-származékra számítva, közel 2—5 mól etil-ortoformiáttal kombinálva alkalmazzuk. Az eljárást a visszafolyatás hőmérsékletén, vagy 130—170 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Az I általános képletű vegyület, mely képletben R4 jelentése alkanoilcsoport, előállítására megfelelő módszer a VI általános képletű intermedier, mely képletben R8 jelentése hidrogénatom, és a kívánt alkanoil-anhidrid, mint dehidratáló gyűrűzáró szer alkalmazása az előzőekben leírt VI általános képletű intermedier VII általános képletű termékké való átalakításában. Oldószerként pirid in alkalmazásával a használt anhidridnek megfelelő R9 szubsztituens szintén bevihető. Az eljáráshoz az előzőekben leírt körülményeket alkalmazzuk. Így például, amennyiben 7-amino-6-formilamino-2,3-dihidro-imidazo[l,2-a]pirimidin-5 (8H)-ont egyenlő térfogatú piridin és izovajsavanhidrid elegyével visszafolyatás közben melegítünk, akkor 6,7-dihidro-2-/l-metil-etil/-4-/2-nietilpropionil/-lH-imidazo[l,2-a]purin-9/4H/-ont kapunk. Az olyan I általános képletnek megfelelő vegyületek, melyek képletében R4 jelentése hidrogénatom, az alkanoil-arr idők, aril-karbcxamidok, vagy gyűrűben szubsztituált aril-karboxamidok előállítására • megszokott módszerekkel, megfelelő karbonsav-halogenid, karbonsavhidrid vagy vegyes anhidrid alkalmazásával acilezhetők. Előnyös körülmények azok, melyek a gyengén bázikus anilinszármazékok acilezésére ismertek. Bármelyik esetben meg kell határozni, hogy vajon N4- (I általános képlet, melyben R4 alkanoil-, aroil- vagy helyettesített aroil-csoport) vagy N5-acil-termék képződik-e. Az I általános képletű vegyületek, melyek képletében R1 jelentése más, mint hidrogénatom, könnyen előállíthatók az I általános képletű vegyületek, melyek képletében R1 jelentése hidrogénatom, alkálifémsóinak és valamely R4X általános képletű reagensnek a reakciójával, melyben R1 jelentése az előbbiekben megadott, azaz más, mint hidrogén és X jelentése reaktív észtercsoport, mint klorid, bromid, jodid, foszfát vagy szulfát. A kívánt alkálifémsó megkapható az I általános képletű vegyület (R1 = H) és valamely erős alkálifémbázis reakciójával egy reakcióra inert oldószerben, mint valamely aromás vagy alifás szénhidrogénben, éterben, alkoholban, vagy amidban, mint dimetil-formamidban. Megfelelő bázis például a nátrium-hidrid, nátrium-metilát, kálium-terc-butilát, nátrium-amid, vagy a lítium-hidrid. Megfelelő reaktív R4X észter például a butil-bromid, metiljodid, dimetil-szulfát, trietil-foszfát, hexil-bromid, terc-butil-klorid, 2-fenoxi-etil-klorid, 4-fIuor-benzil-0 bromid és a 3-klór-benzil-bromid. A reakció lefolytatásához 80—150 °C közötti magasabb hőmérséklet kívánatos. Az I általános képletű vegyületek, melyek képletében R2 jelentése hidrogénatom, a szokásos körülmények között klór-, bróm- vagy jódatom bevitele céljából halogénezhetők, így olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben R2 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom. így például az I általános képletű vegyület, melyben R2 hidrogénatom, ecetsavas oldatának elemi brómmal történő kezelésével a brómatomot a 2- helyzetbe visszük be. A halogénezéshez N-brómszukcinimid, N-klór-szukcinimid, vagy X-klóracetamid szintén alkalmazható. A 2-klór-vegyület 2-jód- vagy 2-fluor-vegyületté alakítható tömény vizes hidrogén-jodiddal (47%-os) 0 °C hőmérsékleten reagáltatva, vagy trimetil-ammónium-sóvá történő átalakítás után a terméket kálim n-hidrogén-difluoriddal 50 °C hőmérsékleten reagáltatva bármely hígítószer nélkül. Összefoglalva, a találmány szerint \igy járunk el, hogy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R2 hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R1 hidrogénatom és Re és R7 az előzőekben megadott, aö valamely III általános képletű vegyületet, mely képletben B jelentése nitrozocsoport, és R4, R8, R7 és n jelentése az előbbiekben megadott, illetve R4 jelentése hidrogénatom is lehet, hangyasav jelenlétében redukálunk, majd a kapott, III általános képletnek megfelelő monoformildiam.ino-imidazo-pirimidint, melyben B jelentése formil-aminocsoport, és R4, Rs, R7 és n a fenti jelentésű, oldószer távollétében, vagy valamely alkálifémhidroxid vagy valamely dehidratálószer, előnyösen egy (R2CO)2Ó általános képletű anhidrid, ahol R2 1—5 szénatomos alkilcsoport, jelenlétében melegítéssel ciklizáljuk, vagy a2) valamely III általános képletű monomorfildiamino -pirim id in t, melyben B jelentése formil-aminocsoport, és R4, R“, R7 és n a fenti jelentésű, oldószer távollétében, vagy valamely alkálifémhidroxid vagy valamely dehidratálószer, előnyösen egy (R2C0)20 általános képletű anhidrid, ahol R2 a fenti, jelenlétében melegítéssel ciklizáljuk. Deliidratálószerként csak alkánkarbonsavanhidridet alkalmazva olyan I általános képletű vegyület keletkezik a ciklizáció során, ahol R2 1—5 szénatomos alkilcsoport, egyébként olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 hidrogénatom; és, ha a kiindulási anyagban R4 hidrogénatom, a ciklizálást mindig anhidriddel kell végezni, s így R4 helyén alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk. Kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
