182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására
3 182460 4 A találmány tárgya: eljárás új imidazo[l,2-a]purinok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerek, biológiailag hatásos és test kezelésére alkalmas készítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületeket az I általános képlet szemlélteti, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, fenoxi-(l—-4 szénatomos) alkil- vagy h ilogén-fenil-( 1—4 szénatomosj-alkilcsoport, R" jelentése hidrogénatom, halogénatom, azido-, vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése 1—-6 szénatomos alkilcsoport, piridil-metilcsoport, 2—7 szénatomos alkanoilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, a fenilgyűrűben egy vagy több halogénatommal és/vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport vagy fenoxi-(l—4 szénatomos)-alkilesoport, Rs és R7 jelentése szénhez kötött gyűrűszubsztituens, és ez hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, és n jelentése 1. A 3 833 588. sz. USA-beli szabadalmi leírás imidazo [2,1 -b jkinazolin-származékokat, illetve pirimido [2,1-b jkinazolin-származékokat ismertet, melyek a központi nitrogénatomon alkenil-, alkinil- vagy ciano-alkilcsoportot tartalmaznak, és gyulladásgátló és hörgőtágító hatásúak. A 3 859 289. sz. USA-beli szabadalmi leírás imidazo [l,2-a]pirido-[2,3-d]pirimidinon-származékokat, diazepino [ 1,2-a jpirido [2,3-b ]-pirimidinonszármazékokat és pirido[2,3-b]pirimido[2,3-a]pirimidinon-származékokat ismertet,melyek ugyancsak hörgőtágító, valamint vérnyomáscsökkentő szerek. Az új, I általános képletű hörgőtágító vegyületekben R1 és R' előnyösen hidrogénatom, és R4 előnyösen helyettesített benzilcsoport, legelőnyösebben halogén-benzil-csoport, mint 4-klór-benzilcsoport. Az I általános képletű vegyületek bázisok, és savakkal sókat képeznek. A találmány tárgykörébe tartoznak nemcsak az I általános képletű vegyületek, hanem ezek savaddíciós sói is. A gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sók azok, melyekben az anion jellemzően nem járul hozzá a só toxicitásához, vagy a farmakológiai aktivitásához, és ilyen formán ezek farmakológiai lag egyenértékűek az I általános képletű bázisokkal. A vegyületek előnyösek gyógyászati kezelésre. Számos esetben a vegyületek olyan fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek, melyek a gyógyszerek formálásánál rendkívül kívánatosak (mint az oldhatóság), nem higroszkóposak, tablettákká préselhetők és a többi alkotórészekkel összeférhetők, így az anyagok gyógyászati célokra felhasználhatók. A sók az I általános képletű bázisok és savak reakciójával, célszerűen oldatban reagáltatva állíthatók elő. A sók előállíthatok még cserebomlással, vagy ioncserélő gyantával történő kezeléssel olyan körülmények között, melyekben az I általános képletű vegyületek sóinak anionjai másik anionnal kicserélődnek, és a nem kívánatos anionok oldatból történő kicsapással vagy oldószerbe való extrahálással, vagy eluálással, vagy ioncserélő gyantán történő visszatartással elválaszthatók. Az I általános képletű vegyületek sóinak képzésére felhasználható gyógyászati lag elfogadhat ó savak például a hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, citromsav, ecetsav, benzoesav, foszforsav, salétromsav, nyálkasav, izetionsav, cukorsav, pahuit insav, önantsav és mások. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben R1 hidrogénatom, amfoterek és bázisokkal szintén sókat képeznek. Következésképp, az I általános képletű vegyületek, melyekben R1 jelentése hidrogénatom, gyógyászatilag elfogadható fém-, ammonium- és aminsókat képezhetnek. Egyébként a gyógyászatilag elfogadható só meghatározása lényegében megegyezik az előzőekben a gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók meghatározásával, azonban ebben az esetben sem befolyásolja a kation jellemzően a toxicitást vagy' a farmakológiai aktivitást. Ezen sók kationjai gyógyászati szempontból, a sók fizikai tulajdonságainak eredményeként, általában az aktív alkotórészek használhatóságát segítik elő. Ezek a sók azonos módon állíthatók elő mint a savaddíciós sók, mégpedig az I általános képletű vegyületek, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, és bázis reakciójával előnyösen oldatban, valamely inert folyékony közegben; a sók előállíthatok még cserebomlással, vagy ioncserélő gyantával történő kezeléssel olyan körülmények között, melyekben az I általános képletű vegyidet egy sójának kationja másik kationnal kicserélődik, és a nem kívánatos kation elkülönül, például oldatból történő kicsapással, vagy oldószerbe történő extrahálással, vagy eluálással, vagy ioncserélő gyantán való visszatartással. Megfelelő fémsók, például a nátrium-, kálium-, kalcium-, bárium-, magnézium-, alumínium- és cinksók. Hasonlóan az ammónium- és aminsók szintén előállíthatok, melyek megfelelő kiindulási anyagokból, lényegében a fémsókhoz hasonló módon állíthatók elő. Reagensként ammónia, ammóniumhidroxid, ammóniumsók, különböző aminok, aminsók vagyT kvaterner ammóniumsók és -hidroxidok alkalmazhatók. Az aminok alkalmas típusai például : a) az 1—22 szénatomszámú, és legfeljebb 3 szénszén kettős kötéssel rendelkező primer, szekunder vagy tercier alkil- és alkenil-aminok ; b) 1—-22 szénatomszámú, és legfeljebb 3 hidroxilcsoporttal rendelkező, hidroxi-helyettesített primer, szekunder és tercier alkil-aminok ; c) 1—6 szénatomszámú alkilén-diaminok ; és d) heterociklusos aminok, melyek 3—10 szénatomszámúak, és 1—3 heteroatomot tartalmaznak, és ezek közül legalább az együk nitrogénatom. Előnyös aminok a legfeljebb 6 szénatomszámú alkil-aminok, vagy’ a legfeljebb 6 szénatomszámú és 3 hidroxilcsoporttal rendelkező hidroxi-helyettesített alkil-aminok, és a 2—4 szénatomszámú alkilén-diaminok. Megfelelő aminok például az etilén-diamin, a trietil-amin, a trisz(2-hidroxi-etil)-amin, a 2-hidroxi-etil-amin, a piperidin és hasonlók. Az I általános képletű vegyületek hasznosak mint hörgőtágító szerek, a közvetlen hiperszenzitivitási reakció gátlásában mint allergiaellenes szerek, mint értágító szerek, és mint a foszfodiészteráz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
