182458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás in vivo fibrinolitikus hatású enzimszármazékok előállítására

15

182458

10

9,5 (dublett, 4H, amidino-fenil-H);

7,38 (kvadruplett, J : 9 Hz, 4H, p-anizoil-H) ;

3.90 (szingulett, 3H, mefcoxi-H).

4. példa

3.3- dimetil-akrilsav-p-amidino-fenilészter-hidroklorid

Vízből átkristályosítva op. : 178 °G.

NMR (d“-dimetil-szulfoxidban) :

9,50 (dublett, 4H, kicserélhető deutériumoxiddal, amidin-H);

7,95 és 7,37 (kvadruplett, J: 9 Hz, 4H, amidinofenil-H);

5,96z (széles dublett, J : 1 Hz, 1H, akriloil-H) ;

2.09 (szingulett, 3H, metil-H);

1.90 (szingulett, 3H, metil-H),

5. példa

4-Bütil-benzoesav-p-amidino-fenilészíer-hidroklorid

Izopropanol és víz elegyéből (1:4 tf./tf.) arányú elegyéből átkristályosítva op. : 190 °C.

NMR (da-dimetil-szulfoxidból) :

9,55 (széles dublett, 4H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H) ;

7,00—8,1 (átlapoló kvadruplettek, 5H, amidinofenil és benzoil-H) ;

1,30 (szingulett, 9H, e-butil-H).

6. példa

2.4- Dimetoxi-benzoesav-p-amidino-fenilészterhidroklorid

Metanolból átkristályosítva op. ; 213—214 °C. NMR (d'-dimetil-szulfoxidban) :

9,48 (dublett, 4H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H);

8,01 és 7,50 (AA’BB’ kvadruplett, J: 8 Hz, 4H, amidino-fenil-H) ;

8,03 és 6,75 (multiplett, 3H, 2,4-helyettesített fenil-H) ;

3.90 (szingulett, 6H, 2 x metoxi-H).

7. példa

Acetil-szalicilsav-p-amidino-fenilészter-hidroklorid

Izopropanolból átkristályosítva op. ; 109—111 °C. NMR (d‘-dimetil-szulfoxidban) :

9,62 (széles dublett, 4H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H) ;

8.12 és 7,55 (AA’BB’ kvadruplett, J; 9 Hz, 4H, amidino-fenil-H) ;

2,26 (szingulett, 3H, acetil-H).

8. példa

4-Etoxi-benzoesav-p-amidino-fenilészter-hidroklorid

Izopropanolból átkristályosítva op.; 211—212 ÖC. NMR (d°-dimetil-szulfoxidban) :

9,60 (széles dublett, 4H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H) ;

8.10 és 7,56 (AA’BB’ kvadruplett, ,T : 9 Hz, 4H, amidino-fenil-H) ;

8.13 és 7,15 (AA’BB’ kvadruplett, J: 9 Hz, 4H, 4-etoxi-fenil-H) ;

4.19 (kvadruplett, 2H, —OCH2CH3);

9,38 (t riplett, 3H, —OCH2CH3).

9. példa

O-Toluilsav-p-amidino-fenilészter, hidroklorid Kétszer átkristályosítva izopropanol és dietil-éter elegyéből op. : 157—159 °C.

NMR (d8-dimetil-szulfoxidban) :

(széles dublett, 4H, deuterium-oxidból kicserélhető, amidin-H) ;

8.20 és 7,62 (AA’BB’ kvadruplett, 4H, amidinofenil-H) ;

7,3—8,2 (multiplett, 4H, 2-metil-fenil-H) ;

2,11 (szingulett, 3H, metil-H).

10. példa

a) 2-(4-Hidroxi-fenil)-acetamidin-hidroklorid

5,0 g p-hidroxi-benzil-cianidot 50 ml abszolút et anolban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 4 óra hosszat telítjük száraz hidrogén-klorid-gázzal. Az elegyet 4 °C hőmérsékleten 72 óra hosszat állni hagyjuk, 200 ml vízmentes dietil-étert és 100 ml kőnnyűbenzint adunk hozzá; 2 órai állás közben az elegyből fehér kristályok válnak ki. Ezt a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd azonnal 300 n i telített etanolos ammónia-oldatot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk v'zfürdőn, majd a bepárlási maradékot etanolból át kristályosítjuk. Ily módon 4,36 g 2-(4-hidroxifenil)-acetamidin-hidrokloridot kapunk, amely bomlás közben 248 °C-on olvad.

NMR (d8-dimetil-szulfoxidban);

9,0—9,8 (bor., 5H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H, hidroxil-H;

6,85 + 7,37 (AA’BB’ kvadruplett, 4H, J: 9 Hz, fenil-H) ;

3,70 (szingulett, 2H, benzil-H).

b) 4-Metoxi-benzoesav-p-acetamidino-fenil-észter-hidroklorid

Izopropanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva op. : 174—176 °C.

NMR (da-dimetil-szulfoxidban):

9,42 (széles dublett, 4H, deuterium-oxiddal kicserélhető, amidin-H) ;

8,15 + 6,29 (AA’BB’ kvadruplett, J: 8 Hz, 4H 4-metoxi-fenil-H) ;

7,69 + 7,13 (AA’BB’ kvadruplett, J; 8 Hz, 4H, amidino-fenil-H) ;

3,90 (szingulett, 3H, metoxi-H).

11. példa

p-Toluilsav-p’-amidino-fenilészter hidroklorid

1,72 g p-hidroxi-benzamidin-liidrokloridot és 1,36 g p-toluilsavat 5,0 ml vízmentes piridin és 10,0 ml d nietil-szulfoxid elegyében oldunk, majd az oldathoz 2,1 g N,N-diciklohexil-karbodiimidet adunk és az, elegyet szobahőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük. A kivált terméket leszűrjük és a szurlethez 200 n i vízmentes dietil-étert adunk, aminek hatására olajszerű termék válik ki. Az olaj állás közben kikristályosodik; propan-2-ol és 1,4-dioxán 1 : 1 U rfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott p-toluilsav-p’-amidino-fenilészter-hidroklorid 164 °C-on olvad.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9