182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
21 182454 22 a maradékot 500 ml vízzel keverjük, és a keverék pH-értékét hígított sósavval 4-re beállítjuk. A keveréket leszívatjuk, a terméket vákuumban 50°-on szárítjuk, így csaknem színtelen kristályok alakjában 19,3 g (93%) 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont izolálunk. A terméket metanolból átkristályosítjuk, így olvadáspontja 230—231°. 6) 6,0 g (29,8 mmól) fenti aminovegyületet 50°-on 50 ml 10%-os vizes sósavban feloldunk. Az oldatot 0°-ra lehűtjük, és a kivált szilárd anyagot szívatással elkülönítjük. A terméket metanol-éter keverékéből átkristályosítjuk, így csaknem színtelen kristályok alakjában 5,2 g (73%) 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept 2-en-5-on-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 288— 290°. 9. példa a) A 7b) példa szerint 95 g (384 mmól) cisz-2-(p-acetilaminpbenzoil)-ciklopropánkarbonsavat 600 ml sósavval kb. 30 percig 90—95°-on tartunk. Ezt követően az oldat pH-értékét 10° hőmérsékleten hígított nátriumhidroxiddal 4-re beállítjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és vízzel mossuk. A terméket vízből átkristályosítjuk, így halványszürke kristályok alakjában 46,4 g (59%) cisz-2-(p-aminobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 190—191°. b) 20 g (97,5 mmól) eisz-2-(p-aminobenzoil)-ciklopropán-karbonsavat 5,9 g (118 mmól) hidrazinhidráttal és 100 ml etanollal 5 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket 10°on leszívatjuk, és a terméket vákuumban 50°-on szárítjuk, így halványsárga kristályok alakjában 18,6 g (95%) 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l, 0]hept-2-en-5-ont kapunk. Ez a vegyület a 8a) példa szerinti termékkel azonos. 10. példa 6,0 g (29,8 mmól) 8a) példa szerinti 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,l,0)hept-2-en-5-ont 30 ml hangyasavval 1 órán át visszafolyatással melegít - tünk. Az oldatot 500 ml vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és metanol-víz keverékéből átkristályosítjuk. Csaknem színtelen kristályok alakjában 4,6 g (67%) 2-(p-formilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 239—240°. 11. példa A 9b) példa szerint előállított 6,0 g (29,8 mmól) 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont és 4,2 g (45,4 mmól) propionilkloridot 100 ml vízmentes toluollal 6 órán át 80°-on tartunk. A reakciókeveréket 10°-on leszívatjuk, a terméket először toluollal, majd vízzel mossuk, és vákuumban 50°-on szárítjuk. Csaknem színtelen kristályok alakjában 6,5 g (83%) 2-(p-propionilaminofenil)-3,4- -diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-on-1 )4hidrátot kapunk. A terméket dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítjuk, így olvadáspontja 252—253°. 12. példa A 11. példa szerint járunk el, de propionilklorid helyett 3,7 g (32,8 mmól) klóraeetilkloridot alkalmazunk, így a terméket vízből átkristályosítva halványsárga kristályok alakjában 7,5 g (91%) 2-(p-klóracetil-aminof enil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept - -2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 220— 221°. 13. példa A 11. példa szerint járunk el, de propionilklorid helyett 4,65 g (44,5 mmól) ciklopropánkarbonsavkloridot használunk. A terméket dimetilformamidvíz keverékéből átkristályosítjuk, így bézs színű kristályok alakjában 4,5 g (54%) 2-(p-eiklopropilkarbonilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2- -en-5-on-hemihidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 277—279°. 14. példa A 11. példa szerint eljárva 6,0 g (29,8 mmól) 8a) példa szerinti 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,l,0]hept-2-en-5-ont 4,05 g (44,7 mmól) akrilsavkloriddal toluolban reagáltatunk, A reakciókeveréket 10°-on leszívatjuk, a terméket először toluollal, majd vízzel mossuk, és dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítjuk. Csaknem színtelen kristályok alakjában 3,5 g (45%) 2-(p-akriloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en 5-on-l)4- hidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 240—- 241°. Az alábbi táblázatban összefoglaljuk a 15—30. példák eredményeit. Ezeknek a diaza-biciklo[4,l,0] heptenonoknak az előállítását a 11. példában leírt módon végezzük. Táblázat Vegyület: Illa ‘ Rí Olvadáspont, ’C szama 15. CH3—CHa—CH — 241—242 (DMF/víz) 16. ch3 277—278 ( 1/2 H,0) CH— s (DMF/víz) 1 CH, 17. CHjCHj—CHt—CHa- 207—208 (DMF/víz) 18. CH,—CH,—CH— 227—228 (DMF/víz) CH, 19. Cl—CH,—CH,— 215—tői boml. (DMF/víz) 20. CH,—CH— _ 236—237 Cl (etanol) 21. Cl—CH,—CH,— 206—207 (DMF/víz) CH,— 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
