182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
11 182454 12 szénláneú alkohol, így metanol, etanol, propanol vagy butanol jelenlétében, 50—120 °C hőmérsékleten. A vas maratása, amit a vasnak ecetsavval való melegítésével végzünk, előnyösen a nitrovegyület hozzáadása előtt történik. Azokat a IV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése egy —NHCOR1 általános képletű acilaminocsoport — ebben a képletben R1 jelentése a fenti — (IVc általános képletű vegyületek), úgy állítjuk elő, hogy a IVb képletű aminovegyületet egy XI általános képletű acilezőszerrel — ebben a képletben R1 jelentése ugyanaz, mint a IVc képletben és X jelentése klóratom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy OCOR1 csoport — reagáltatjuk. Az X csoportra megadott jelentéseknek megfelelően célszerű acilezőszerek ugyanazok a származékok, mint amelyeket például a Illb diaza-biciklo [4.1.0]heptenonnak Illa képletű vegyületté végzett acilezésénél említettünk. A IVc általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a XIV képletű aminosavat egy XI általános képletű acillezőszerrel — ebben a képletben R1 és X a fenti jelentésűek — acilezünk, és az így kapott XV általános képletű acilaminovegyületet hidrazinnal ciklizáljuk. A IVb képletű diaza-biciklo [4.1.0]heptanon, vagy a XIV képletű aminosav acilezését egy XI általános képletű acilezőszerrel egy IVc általános képletű vegyületté, vagy egy XV általános képletű vegyületté azonos körülmények között végezzük, mint a megfelelő Illb és X képletű p-vegyületek acilezését egy XI általános képletű acilezőszerrel. A XIII és XIV képletű és a XV általános képletű cisz-2-aroil-ciklopropánkarbonsavak ciklizálását hidrazinnal — amit előnyösen hidrát alakjában alkalmazunk — a IVa és IVb képletű és a IVc általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenonokká azonos reakciókörülmények között végezzük, mint amit a VII általános képletű vegyületek hidrazinnal végzett reagáltatására megadtunk. Azokat a IVc általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 jelentése halogénatommal szubsztituált alkil-, illetve cikloalkilcsoport, vagy alkenilcsoport, előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a IVb képletű aminofenil-diaza-biciklo [4.1.0 jheptenont acilezziik. A fenti reakciókat a [C] reakcióvázlat szemlélteti. Az említett eljárásokkal állíthatók elő például a következő vegyületek: 2-(m-nitrofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5 on, 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(m-formilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 jhept-2-en-5-on, 2-(m-acetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(m-propionilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]-hept-2-en-5-on, 2-(m-klóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] -hept-2-en-5-on, 2-[m-(3-klórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]-hept-2-en-5-on., 2- (m-diklóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(m-ciklopropilkarbonilaminofenil)-3,4-diazabiciklo [4.1.0 ]-hept-2-en-5-on, 2-(m-akriloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ] hept-2-en-5-on. Az V általános képletű diaza-biciklo [4. l.Ojheptenonok: az V általános képletű diaza-biciklo [4.1.0 ]heptenonokat úgy állítjuk elő, hogy egy XVI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R jelentése az V általános képletű vegyületek R csoportjának jelentésével azonos — a szokásos módon hidrazinnal ciklizálunk. A hidrazinnal — amit előnyösen hidrát alakjában alkalmazunk —■ végzett gyűrűzárást azonos reakciókörülmények között hajtjuk végre, mint amelyeket a VII általános képletű vegyületek hidrazinnal végzett reagáltatására megadtunk. Azokat a XVI általános képletű cisz-2-aroil-ciklo-propánkarbonsavakat, amelyek képletében R jelentése p- vagy m-ciano-csoport, úgy állítjuk elő, hogy a X, illetve XIV képletű aminosavat önmagában ismert módon diazotáljuk, és ezt követően a diazóniumcsoportot a Sandmeyer-eljárás szerint cianocsoportra kicseréljük. Azokat a XVI általános képletű cisz-2-aroil-ciklo-propánkarbonsavakat, amelyek képletében R jelentése p- vagy m-(l-pirrolil)-csoport, úgy állítjuk elő, hogy a X, illetve XIV képletű aminosavat önmagában ismert módon egy XVII általános képletű 2,5-dialkoxi-tetrahidrofuránnal — ebben a képletben R jelentése legfeljebb három szénatomos alkilcsoport, például metil- vagy etilcsoport — reagáltatjuk. Egy további előállítási mód szerint azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése p- vagy m-ciano-csoport, úgy állítjuk elő, hogy a Illb, illetve IVb képletű aminofenil-diaza-biciklo[4.1.0]-heptenont diazotáljuk, és ezt követően a diazóniumcsoportot cianocsoportra kicseréljük. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése p- vagy m-(l-pirrolil)csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy a Illb, illetve IVb képletű aminofenil-diaza-biciklo[4.1.0]heptenont egy XVII általános képletű dialkoxi-tetrahidrofuránnal — ebben a képletben R a fenti jelentésű — reagáltatjuk. A X, XIV, Illb és IVb amino-vegyületek diazotálását úgy végezzük, hogy a vegyületeket vizes közegben 0—5 °C-on ásványi sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében az alkalmazott aminovegyülettel ekvivalens mennyiségű alkálifémnitrittel, előnyösen nátriumnitrittel kezeljük. 1 mól arninra és alkálifémnitritre 2,5—10 mól ásványi savat használunk. A diazóniuincsoport cianocsoportra való kicserélése céljából a kapott diazóniumoldatot semlegesítjük, majd bázissal, így nátriumkarbonáttal, 0—5 °C-on réz(I)-cianid és káliumcianid toluollal felülrétegzett vizes oldatához adjuk. A reakcióelegyet néhány órán át szobahőmérsékleten keverve — miközben a hőmérsékletet rövid időre 50 °C-ra emelhetjük —- a reakció végbemegy. A X és XIV képletű aminosavak, valamint a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
