182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
9 182454 10 2-[p-(l-metilciklopropilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2- [p-(2-'netilcikl propilkarbonilamino)-fenil ]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2- [p-(2,2-dimetilciklopropilkarbonilamino)-fenil]-3,4-diaza-bieiklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2- [p-( l-klórciklopropilkarbonilamino)-fenil ]-3,4- diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-bró'neikl">propilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,2-dikIórcikk<prepilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,2-diklór-l-metilciklopropilkarbonilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(p-ciklobutilkarbonilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-metilciklobutilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(l-klórciklobutilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -d iaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-ldórciklobutilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-e-n5-on, 2-[p-(3-klórciklobutilkarbonilainino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-ciklopentilkarbonilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-ciklohexilkarbonilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-akriloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-krotonoilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-metakriloilaminofenil)-3,4-díaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(but-3-enoilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2- (p-benzoilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ] hept-2-en-5-on. A IV általános képletű diaza-biciklo [4.1.0]heptenonokban: R1 az —NHCOR1 acilaminoesoportban, mint adott esetben halogénatomokkal, így klór-, bróm-, fluor- vagy jódatommal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 3— 8 gyűrűszénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, vagy 2—5 szénatomos alkenilcsoport ugyanazokat a csoportokat jelent, mint amelyeket a III általános képletű vegyidet p-helyzetű —NHCOR1 acilaminocsoportjánál megadtunk. Azokat a IV. általános képletű diaza-biciklo [4.1.0]-heptenonokat, amelyeknek képletében R jelentése nitrocsoport (IVa képletű vegyidet), úgy állítjuk elő, hogy a XIII képletű vegyületet a szokásos módon hidrazinnal reagáltatjuk ( [C] reakcióvázlat). A XIII képletű ciklopropánkarbonsavat úgy állítjuk elő, hogy a XII képletű cisz-2-benzoilciklopropán-karbonsavat például tömény salétrom és tömény kénsav keverékével nitráljuk, A XII képletű vegyület ismert. Ennek előállítását ismertette például G. Maier [Chem. Ber. 98, 2438—2445 (1965)], valamint C. G. Wermuth, G. Leclerc és J. Schreiber [Chim. Thér. 6, 109—115 (1971)]. A IV általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R aminocsoportot jelent (IVb képletű vegyület), úgy állítjuk elő, hogy a XIV képletű vegyületet a szokásos módon hidrazinnal ciklizáljuk. A XIV képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a XIII képletű vegyület nitrocsoportját vassal és ecetsavval aminocsoporttá redukáljuk. Ezt a Béchamp-eljárás szerinti redukciót ismert módon végezzük. Végezhetjük a redukciót például oldószerként víz jelenlétében, hőközlés mellett, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén. Előnyös a vas maratása, amit úgy végzünk, hogy a vasat ecetsavval melegítjük a nitrovegyület hozzáadása előtt. Egy további eljárási mód szerint a IVb képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a IVa képletű diaza-biciklo [4.1.0 ]heptenon nitrocsoportját aminocsoporttá redukáljuk. Ehhez az átalakításhoz azokat az eljárásokat használhatjuk, amelyeket általában az aromás csoportokhoz kapcsolódó nitrocsoportok redukciójára alkalmazunk. így például végezhetjük a redukciót hidrogénnel, vagy hidrazinnal fémkatalizátor, így palládium, vagy Raneynikkel jelenlétében, vagy valamely telítetlen hidroaromás vegyülettel, előnyösen ciklohexénnel, palládiumkatalizátor jelenlétében. Végezhetjük továbbá a redukciót fém—sav kombinációk, például ón, cink vagy vas és sósav, kénsav vagy ecetsav alkalmazásával. A IVa képletű vegyület nitrocsoportját redukálhatjuk hidrogénnel fémkatalizátor jelenlétében, a reakciókörülmények között iners oldószerben, elsősorban rövidszénláncú alkoholban, így metanolban, etanolban vagy propanolban, ciklusos alifás éterben, így tetrahidrofuránban vagy dioxánban, glikoléterekben, így glikoldimetiléterben, vagy dialkilformamidban, így dimetilformamidban, szobahőmérsékleten, vagy magasabb hőmérsékleten, célszerűen 20—100 °C-on, és adott esetben nyomás alkalmazásával. Az előnyös katalizátor palládium/ /szén. Ha a IVa képletű vegyület nitrocsoportját hidrazinnal palládium- vagy Raney-nikkel-katalizátor jelenlétében redukáljuk, akkor a redukciót a reakciókörülmények között iners oldószerben, például rövidszénláncú alkoholban, így metanolban, etanolban, propanolban vagy butanolban végezzük. 1 mól IVa képletű vegyületre általában 1,5 mól hidrazint alkalmazunk, előnyösen hidrát alakjában, a redukciót szobahőmérsékleten végezzük, és előnyösen 50—120 °C-ig melegítve fejezzük be. A IVa képletű vegyület nitrocsoportjának redukcióját ciklohexénnel és palládium-katalizátorral, célszerűen a reakciókörülmények között iners oldószerben, elsősorban rövidszénláncú alkoholban, így metanolban, etanolban, propanolban vagy butanolban, vágj’’ ciklusos alifás éterekben, így tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 50—120 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén és előnyösen a ciklohexán nagy feleslegében végezzük. Katalizátorként általában palládium/szén katalizátort használunk. A fém—sav kombináció alkalmazásával végzett redukciók közül ki kell emelni a vassal és ecetsavval végbemenő Béchamp-redukciót. Ezt a redukciót végrehajthatjuk oldószerként például rövid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
