182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
7 182454 8 Egy további eljárási mód szerint a Illa általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a X képletű aminosavat egy XI általános képletű acilezőszerrel — ebben a képletben R1 és X jelentése a fenti — acilezzük, és a képződött IX általános képletű acilaminovegyületet a szokásos módon hidrazinnal ciklizáljuk. Azokat a Illa általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 jelentése halogénatommal szubsztituált alkil-, illetve cikloalkilcsoport vagy alkenilcsoport, előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a Illb képletű aminofenil-diaza-biciklo[4.1.0]heptenont acilezzük. Egy VIII általános képletű anilidnek 1,2-eiklopropándikarbonsav-anhidriddel végzett Friedel— Crafts acilezését — ami egy IX általános képletű ciklopropánkarbonsavat eredményez —oldószerben, például széndiszulfidban, 0—60 °C hőmérsékleten végezhetjük. De elvégezhetjük az acilezést dimetilformamid/alumíniumklorid olvadékban is, 50—120 °C, előnyösen 60—90 °C hőmérsékleten. Ennél az eljárásnál 1 mól 1,2-ciklopropándikarbonsav-anhidridre, illetve 1 mól VIII általános képletű anilídre célszerűen kb. 10 mól alumíniumkloridot és kb. 2,5 mól dimetilformamidot használunk. A Illb képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenon vagy a X képletű aminosav acilezését egy XI általános képletű acilezőszerrel egy Illa általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenonná, vagy egy IX általános képletű cisz-2-(p-acilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsavvá a szokásos reakciókörülmények között végezzük, ami azt jelenti, hogy általában legalább 1 ekvimoláris mennyiségű acilezőszert használunk, célszerűen oldószer és adott esetben segédbázis jelenlétében, 0—160 °C hőmérsékleten, adott esetben a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, és adott esetben nyomás alkalmazásával. Oldószerként a reakciókörülmények között iners oldószerek használhatók, így aromás szénhidrogének, például toluol vagy xilol, ciklusos alifás éterek, így tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy dialkilformamidok, így dimetilformamid. A segédbázisok, mint savelvonóanyagok célszerűen szervetlen bázisok, így nátrium- vagy káliumkarbonát, nátriumvagy kálium-hidrogénkarbonát, vagy tercier szerves aminok, így trietilamin. Egy IX általános képletű cisz-2-(p-acilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsav vagy a X képletű aminosav ciklizálását hidrazinnal — amit előnyösen hidrát alakjában használunk — egy Illa általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]-heptenonná, vagy a Illb képletű am inovegyületté azonos reakciókörülmények között végezzük, mint a VII általános képletű vegyületek hidrazinnal végzett reakcióját. A fenti eljárások szerint állítjuk elő a következő vegyületeket : 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-formilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on-, 2-(p-acetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(p-propionilaminofeni])-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-butirilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1 .OJhept-2-en-5-on, 2-(p-izobut irilaminofenil )-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ] hept-2-en-5-on, 2-(p-valerilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 Jhept-2-en-5-on, 2-(p-izovalerilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-p-(2-metilbutirilamino)-fenil-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-pivaloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-klóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-brómacetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-fluoracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-jódacetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-klórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hep-2-en-5-on, 2-[p-(2-brómpropionilamino)-fenil]-3,4-diazabiciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(3-klórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(3-brómpropionilamino)-fenil]-3,4-diazabiciklo[4.1.0]hep-2-en-5-on, 2- [p-(2-klórbutirilamino)-fenil ]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-brómbutirilamino)-fenil]-3,4-diazabieiklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(4-klórbutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hep-t-2—en-5-on, 2-[p-(2-klórizobutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-brómvalerilamino)-fenil]-3,4-diazabiciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-klórpivaloilaxninofenil)-3,4-diaza-bieikló [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-(p-brómpivaloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-[p-(2-etil-2-brómbutirilamino)-fenil]-3,4-diazabiciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-diklóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ] hept-2-en-5-on, 2-(p-difluoracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0] hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,2-diklórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,3-diklórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,2-diklórbutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept 2-en-5-on, 2- [p-(2,4-diklórbutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-triklóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-trifluoracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-klórdifluoracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-ciklopropilkarbonilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
