182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
5 182451 6 °C, előnyösen 60—90 °C hőmérsékleten is. A reakcióhoz 1 mól 1,2-ciklopropándikarbonsav-anhidridre, illetve 1 mól VI általános képletű benzolszármazékra általában kb. 10 mól alumíniumkloridot és kb. 2,5 mól dimetilformamidot használunk, A fenti eljárással állítjuk elő például az alábbi vegyületeket : 2-(p-tolil )-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5-on, 2-(p-etilfenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5- -on, 2-(p-ciklopentil-fenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(p-ciklohexil-fenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2- -en-5-on, 2-(p-metoxifenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5-on, 2-(p-etoxifeniI)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5--on, 2-(p-bifenilil)-3,4-diaza-biciklo[4.1,0]hept-2-en-5--on, 2-(p-klórfenil)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-2-en-5--on, 2-(p-brómf enil )-3,4-diaza-biciklo [4.1.0 ]hept-2-en-5- -on 2-(p-fluorfenil)-3,4-diaza-biciklo [4.1.0]hept-2-en-5- -on. A III általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenonokban: R1 mint 1—6 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport a —COR1 acilcsoportban például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terv-butil-, vagy n-pentil-csoport. R1 mint halogénatomokkal, így klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomokkal szubsztituált 1—6 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport a —COR1 acilcsoportban például klórmetil-, brómmetil-, fluormetil-, jódmetil-, 1-klóretil-, 1- brómetil-, 1-fluoretil-, 1-jódetil-, 2-klóretil-, 2- -bróm-etil-, 2-fluoretil-, 2-jódetil-, 1-klórpropil-, 1-brómpropil-, 1-fluorpropil-, 1-jódpropil-, 2-klórpropil-, 2-bróm-propil-, 3-klórpropil-, 3-brómpropil-, 3-fluorpropil-, 1-klórizopropil-, 1-brómizopropil-, 1-jódizopropil-, 2-klórizopropil-, 2-brómizopropil-, l-klórbutil-, 1-brómbutil-, 1-fluorbutil-, 4-klórbutil-, 4-brómbutil-, 1 klórizobutil-, 1-brómizobutil-, 2-klórizobutil-, 1-klór-szek-butil-, 1-bróm-szek-butil-, 3-klór-szek-butil-, klór-terc-butilbróm-terc-butil-, 1-klórpentil-, 1-brómpentil- 1-etil-l-klórpropil-, 1-etil-1-brómpropil-, diklórmetil-, difluormetil-, 1,1-diklóretil-, 1,2-diklóretil-, 1.2- diklóretil-, 1,2-dibrómetil-, 2,2-diklóretil-, 1,1- diklórpropil-, 1,2-diklórpropil-, 1,2-dibrómpropil-, 1.3- diklórpropil-, 2,3-dibrómpropil-, 1,2-diklórizopropil-, 1,4-diklórbutil-, 1,2-dibrómizobutil-, 1,1-bisz-klórmetil-etil-, triklórmetil-, trifluormetil-, klórdifluormetil-, vagy 1,1,2,2-tetrafluoretil-csoport. Az előnyös R1 alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, amelyek adott esetben előnyösen 1-—3 halogénatommal, elsősorban fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituálva vannak. R1 mint adott esetben szubsztituált 3—S gyűrúszénatomos cikloalkilcsoport a —COR1 acilcsoportokban például ciklopropil-, 1-metilciklopropil-, 2--metilciklopropil-, 2,2-dimetilciklopropil-, 2,2,3,3- -tetrametilciklopropil-, 1-klórciklopropil-, 2-brómciklopropil-, 2,2-diklórcikJopropil-, 2,2-dibrómciklópropil-, 2,2-diklór-l-metilciklopropil-, ciklobutil-, 1-metilciklobutil-, 2-metilciklobutil-, 3-metilciklobutil-, 3,3-dimetileiklobutil-, l-propilciklobutil-,3 - -terc-butilciklobutil-, 1-klórciklobutil-, 2-klórciklobutil-, 3-klórciklobutil-, 1-brómciklobutil-, 2,2,3,3- -tetrafluorciklobutil-, l-bróm-3-3-dimetilciklobutil-, ciklopentil-, 1-metilciklopentil-, 2,5-dimetilciklopentil-, 1-klórciklopentil-, 3,4-diklórcikIopentil-, ciklohexil és 1-metilciklohexil-csopoft. Az előnyös ciklos.lkilcsoportok 3—5 gyűrűszénatomosak, és adott esetben 1—3 halogénatommal vagy metilcsoporttal szubsztituálva vannak: R1 rnitit 2—5 szénatomos alkenilcsoport például vinil-, propenil-, izopropenil-, allil-, but-1-enil-, but-2-enil-, but-3-enil-, 2-metil-prop-l-enil- vagy pent-l-enil-csoport. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyekben R egy —COR1 általános képletű acilcsoport, ahol R1 a fenti jelentésű (Illa általános képletű vegyületek), úgy állítjuk elő, hogy egy IX általános képletű cisz-2-(p-acilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat —- ebben a képletben R1 a Illa képletnél megadott jelentésű — hidrazinnal önmagában ismert módon ciklizálunk. A IX általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy VIII általános képletű anil.idet — ebben a képletben R1 a Illa képletnél megadott jelentésű — a Friedel—Crafts acilezés körülményei között alumíniumklorid jelenlétében 1,2- -ciklopropándikarbonsav-anhidriddel reagáltatunk. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyekben R hidrogénatom (Illb képletű vegyület), úgy állítjuk elő, hogy egy Illa általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenont, például a 2-(p-acetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4.I.0]hept-2-en-5-ont (Illa: R1 = —CH3) hidrolizálunk. A hidrolízist önmagában ismert módon, például vizes nátriumhidroxiddal, oldószerként rövidszénláncú alkohol, így metanol vagy etanol jelenlétében, a visszafolyatás hőmérsékletén végezzük. A fenti reakciókat a [B] reakcióvázlat szemlélteti. A Illb képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenont úgy is előállíthatjuk, hogy a X képletű aminosavat hidrazinnal a szokásos módon ciklizáljuk. A X képletű vegyületet egy IX általános képletű cisz-2- -(p-acilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsav, például a cisz-2-(-acetilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsav (IX: R1 = CH3) szokásos módon, például vizes sósavval végzett hidrolízisével állítjuk elő. A Illa általános képletű diaza-biciklo[4.1.0]heptenonokat úgy is előállíthatjuk, hogy a Illb képletű aminovegyületet egy XI általános képletű acilezőszerrel — ebben a képletben R1 jelentése azonos ennek a csoportnak a Illa képletnél megadott jelentésével, és X klóratom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, vagy egy OCOR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése azonos a XI képletnél említettel — reagáltatjuk. Az X csoportot magukba foglaló acilezőszerek közül előnyösek a megfelelő karbonsavkloridok, karbonsavak, karbonsavészterek, elsősorban a metil- és etilészterek és a megfelelő karbonsavanhidridek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
