182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
11 182449 12 adott esetben a reakciót autoklávban kell végrehajtani. Hidrogén-donor redukálószerként katalitikusán aktivált hidrogént, is alkalmazhatunk. Katalizátorként mindenekelőtt a Raney-nikkel jön számításba, de nemesfém katalizátorok is felhasználásra kerülhetnek. A reakciót általában 80 és 150 atmoszféra közti nyomásokon és 70 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Oldószerekként a protikus, poláros oldószereket, különösen az alkoholokat részesítjük előnyben. Hidrogén-donor redukálószerekként alkalmazhatunk továbbá alkálifém-cianobórhidrideket, dialkilamino-boránokat és alkáli-bórhidrideket is. Ebben az eljárásban különösen előnyös a nátriumciano-bórhidrid alkalmazása. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Kedvező lehet azonban az is, ha a reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük fel. Az eljárást szokásosan valamilyen inert oldószerben végezzük. Jóllehet alkalmazhatunk aprotikus vízmentes oldószereket (például tetrahidrofuránt, ha a redukálószer morfolino-borán), mégis szokásosan protikus oldószert használunk. Ilyen oldószerként különösen egy rövidszénláncú alkanol alkalmas. Alkalmazhatunk azonban vizet is vagy egy vizes rövidszénláncú alkanolt (például vizes metanolt vagy etanolt), vagy egyéb vizes oldószerrendszereket, mint amilyen például a vizes dimetilformaniid, a vizes hexametilfoszforsav-triamid, a vizes tetrahidrofurán vagy a vizes etilénglikoldimetiléter. Az eljárást szokásosan 1-től 11-ig terjedő pH-tartományban hajtjuk végre, előnyös a 4 és 7 közötti pH-tartomány. A (II) általános képletü savamidok R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű aminokká történő redukciója komplex fémhidridekkel vágj- bórh i drogén - v egy illet ekke 1 is történhet. Előnyös a nátrium-bórhidrid alkalmazása piridinben vagy a nátrium-aciloxibórhidridek, különösen a nátriumtrifluoracetoxi-bórhidrid alkalmazása. A redukálószert rendszerint feleslegben használjuk. A nátriuni-trifluoracetoxi-bórhidridet in situ képezzük nátrium-bórhidridből és trifluorecetsavból. Oldószerekként a piridin mellett olyan poláros aprotikus oldószerek is számításba jönnek, mint a dioxán, a tetrahidrofurán vagjT a diglim. A reakciót előnyösen az oldószer forráspontján hajtjuk végre. Adott esetben a redukcióhoz lítium-alumínium-hidridet is alkalmazhatunk, előnj7ösen akkor, ha a hidroxil-csoportokat előzetesen a szokásos módon megvédtük. A (IX) általános képletű reaktív alkilezőszerek ismertek, vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Az (V) általános képletű vegyületekkel történő reakció inert szerves oldószerekben történik szobahőmérséklettől a reakcióelegy forrási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleteken savmegkötő szer hozzáadásával vagjr anélkül. Az új (I) általános képletű hatóanyagok közül elsősorban azokat az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket nevezzük meg, amelyekben R, jelentése hidrogénatom, vagy a következő 5 10 15 .20 25 30 35 40 45 50 55 80 85 csoportok valameljdke: metil-, etil-, n-propil-, 1- propil-, n-butil, szek-butil-, i-butil-, terc-butil-, n-petil-, 3-metil-butil-, pent-2-il-, pent-3-il-, hexil-, heptil-, 4-metil-pentil-, 5-metil-hexil-, oktil-, 6- metil-heptil-, decil-, dodecil-, tetradecil-, ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, 2- ciklopentil-etil-, 2-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-propil-, 3- hidroxi-propil-, 4-hidroxi-butil-, 5-hidroxi-pentil-, 2-metoxi-etil-, 2-propoxi-etil-, 2-amino-etil-, 4- amino-butil-, allil-, but-2-enil-, but-3-enil-, hex-5- enil-, dec-9-enil-, karboxi-metil-, 2-karboxi-etil-, 2-karboxi-benzil-, 2-nitro-benzil-, propargil-, 2- bróm-benzil-, 3-bróm-benzil-, 4-bróm-benzil-, 2-klór-benzil-, 3-klór-benzil-, 4-klór-benzil-, 2-f 1 tőrben z il-, 3-fluor-benzil-, 4-fluor-benzil-, 4-nitro-benzil-, 4-karboxi-benzil-, 2-metil-benzil-, 4-metilbenzil-, 3-ftàlimido-propil-, 2- (S-ß-D-glükopiranozil-merkapto)-etil-, piridin-4-i-metil- és benzilcsoport. Az (Ib) általános képletű vegyületek közül az alábbiakat nevezzük meg. A felsorolásban szereplő vegyületek felölelik az 1-helyzetű szénatom konfiguráziója tekintetében mind az a-, mind a ß-formákat. Rí R2 hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom hidrogénatom metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport metil-csoport aminometil-csoport acetamidometil-csoport benzoilamido-metil-csoport N’-metil-ureido-inetil-csoport N’-fenil-ureido-metil-csoport (etoxi-karbonil-amino)-metilcsoport karboxil-csoport etoxi-karbonil-csoport karbamoil-csoport metil-szulfonamido-metilcsoport n-propil-szulfonamido-metilcsoport benzol-szulfonamido-metilcsoport hidroxi-metil-csoport amino-metil-csoport acetamido-metil-esoport (benzoil-amir.ol-metil-csoport N’-metil-ureido-metil-csoport N’-fenil-ureido-metil-csoport (etoxi-karbonil)-metil-csoport karboxil-csoport etoxi-karbonil-csoport karbamoil-csoport (metil-szulfonamido)-metil-csoport (n-propil-szulfonamido)-metil-csoport (benzol-sznlfonamido)-metilcsoport hidroxi-metil-csoport ciano-csoport A célvegjdiletek közül meg kívánjuk említeni továbbá az Ra helyén hidroxil-csoportot és az Rí helyén a következő csoportok valamelyikét tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket : etil6
