182438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminobenzoesavak szubsztituált észtereinek előállítására
7 182438 8 lytical Chemistry” Skeggs, L. T.) Ed. (Mediád Inc. New York, 1965, 341). A tesztek során akkor tekintjük a vegyületet hipolipidémiás hatásúnak, ha a szérum szterin koncentrációt és/vagy a triglicerid koncentrációt a kontrolié alá nyomja. Az I. táblázat a találmány szerint előállított számos vegyületet és azt a hatékonysági fokot mutatja, mellyel egy 6 napos adagolási periódus után és egy 4 hetes kezelési periódus után az anyagok a savó szterin és 5 triglicerid szintjét csökkentik. I. táblázat Poliszubsztituált 4-alkilaminobenzoesav-alkilészterek hipolipidémiás hatása patkányon Vegyület A vegyület aránya a táplálékban °/0 1 hetes adagolás 4 hétes adagolás szterin triglicerid szterin triglicerid szintcsökkentés % szintcsökkentés % 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxi-0,10 42 57 31 57 propil-észíer 0,071 28 62 28 45 0,03 . 29 45 23 23 0,01 21 24 0,003 1 19 4-(n-hexadeciIamino)-benzoesav-2,3-epoxipropiI-észter 0,1 25 47 0,03 25 40 0,01 8 26 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2-acetoxi-3-0,1 15 52-hidroxipropilészter 0,03 15 29 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxipropil-0,1 31 68 észterhidroklorid 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-(izopropilidén-0,1 5 32 dioxi)-propilészter 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2-fenil-1,3-dioxolán-0,1 17 50 -4-il-meti!-észter 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2-hidroxipropiI-észter 0,1 17 53 0,03 23 33 0,01 12 26 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2-propenil-észter 0,1 19 40 0,03 nincs 40 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-3-hidroxipropil-észter 0,1 42 62 0,03 26 19 0,01 23 28 Az egér tanulmányozására CFE egereket használtunk a Roscoe B. Jackson Memorial Laboratories, Bar Harbor, Maine-ből. A lipid analízishez használt módszer a patkány-tesztnél leírt módszerrel azonos volt. A II. táblázat a 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3- -dihidroxipropil-észter alkalmazásakor kapott eredményeket mutatja. II. táblázat 4-Alkilamino-benzoesav-szubsztituált-alkilészterek hipolipidémiás hatása egéren Vegyület Vegyület% 1 hetes teszt, szintcsökkentés % táplálékban szterin triglicerid 4-(n-hexadecilamino)-0,1 18 19-benzoesav-2,3-dihidroxi-0,03 11 30 propil-észter 0,01 9 6 Állatmodellként nyulakat használva a találmány szerint előállított vegyületek megállítják az atheromás sérülések kifejlődését. Ennek a képességnek révén az atherosclerosis ellen hatásosan küzdhetünk és a savó lipid koncentrációját csökkentő hatás is ezt segíti elő. 10 Az atheromás sérüléseket úgy idéztük elő, hogy a nyúlik aortájának felületén enyhe mechanikus sérülést idéztünk elő. Koleszterinnel kiegészített táplálékot fdunk, majd a táplálék a találmány szerint előállított vegyületeket tartalmazza. Az aorta szövetet hisztológiai 15 és biokémiai analízisnek vetjük alá, valamint mérjük a sérülések mértékét és súlyosságát. A 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxipropilészterre! kapott eredmények a vegyületek hasznosságát illusztrálják. A kezelt nyulak aortájában lerakodott szterin mennyisége 40%-kal csökkent az aorta mellkasi szelvényében és 36%-kal az aorta alhasi szelvényében a kezel eilen kontrolihoz képest. Az atheromás sérülések mértékét az aortában lévő sérülések százalékában adjuk meg és ez a mérték a mellkasi szelvényben 95%-kaI és az alhasi szelvényben 75%-kal csökkent a kezeletlen kontrolihoz képest. Ha állatmodellként majmot használunk és analitikai célokra a 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxi-20 25 5
