182341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített fenoxi-amino-propanol-származékok előállítására
11 182341 12 b) Az a) bekezdés szerint előállított 2-metil-4-(2- -feniletiloxi-etoxi)-acetofenont 80 ml metilénkloridban oldjuk — mely 3,91 g (20 millimol) m-klór-perbenzoesavat tartalmaz — és az oldatot szobahőmérsékleten 5 napon át állni hagyjuk, majd előbb telített nátrium-metabiszulfit-oldattal és utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyersterméket 250 ml metanolban felvesszük — mely 2,25 g nátrium-metilátot tartalmaz — és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot híg sósav és metilén-klorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen történő kromatografálással és 40%-os kloroform-hexán eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. Az eluátum bepárlása után 3,3 g (61%) 2-metil-4-(2-feniletiloxi-etoxi)-fenolt kapunk, kromatográfiás meghatározás szerint egységes olaj alakjában. 9. példa Az 1. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 2,25 g l-izopropilamino-3-(4-hidroxi-fenoxi)-2-propanol és 2,74 g 2-[2-(4-metoxi-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonát reakciójával 3,4 g (77%) l-{4-[2-(4-metoxi-feniletiloxi)-etoxi]-fenoxi}-3-izopropilamino-2-propanol-hidrokIoridot állítunk elő. Op. : 99—101 C° (izopropanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 2-[2-(4-metoxi-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonátot a következőképpen állíthatjuk elő : a) 6,08 g 4-metoxi-feniletilalkoholt a 4a példában ismertetett eljárással analóg módon 3,8 g klór-ecetsavval reagáltatunk. 6,64 g (79%) 2-(4-metoxi-fenil)-etoxi-ecetsavat kapunk. Op. : 82—84 C° (toluolból). b) Az a) bekezdés szerint előállított 2-(4-metoxi-fenil)-etoxi-ecetsavat az 1 b példában ismertetett eljárással analóg módon lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk. 5,4 g (96%) 2-[2-(4-metoxi-fenil)-etoxi]-etanolt kapunk, kromatográfiás meghatározás szerint egységes olaj alakjában. c) A b) bekezdés szerint előállított 2-[2-(4-metoxi-fenil)-etoxi]-etanolt az le példában ismertetett eljárással analóg módon metán-szulfonil-kloriddal szulfonilezzük. 8,05 g (100%) 2-[2-(4-metoxi-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonátot kapunk, kromatográfiás meghatározás szerint egységes olaj alakjában. 10. példa Az 1. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 1,08 g l-izopropilamino-3-(4-hidroxi-fenoxi)-2-propanol és 1,42 g 2-[2-(4-klór-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonát reakciójával 1,3 g (57%) l-{4- -[2-(4-klór-feniletiloxi)-etoxi]-fenoxi}-3-izopropilamino-2-propanol-hidrokloridot állítunk elő. Op. : 99—101 C° (etilacetátból). A kiindulási anyagként felhasznált 2-[2-(4-klór-fenil)-etoxi]-etíl-metánszulfonátot a következőképpen állíthatjuk elő : ** a) 3,15 g 4-klór-feniletilalkoholt az 1 a példában ismertetett eljárással analóg módon 2,2 g klór-ecetsavval reagáltatunk. 4,55 g (91%) 2-(4-klór-fenil)-etoxi-ecetsavat kapunk. Op.: 75—77 C° (ecetsav-hexán elegyből). b) Az a) bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon 2-(4-klór-fenil)-etoxi-ecetsavat az 1 b példában ismertetett eljárással analóg módon lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. 1,6 g (43%) 2-[2-(4-klór-fenil)-etoxij-etanolt kapunk, kromatográfiás meghatározás szerint egységes olaj alakjában. c) A b) bekezdés szerint előállított 2-[2-(4-klór-fenil)-etoxi]-etanoIt az le példában ismertetett eljárással analóg módon metánszulfonil-kloriddal szulfonilezünk. 1,5 g (92%) 2-[2-(4-klór-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonátot kapunk, kromatográfiás meghatározás szerint egységes olaj alakjában. 11. példa A 6. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 2-fiuor-4-[2-(4-fluor-feniletiloxi)-etoxí]-fenolból kiindulva l-{2-fluor-4-[2-(4-fluor-feniletiloxi)-etoxi]-fenoxí}-3-izopröpilamino-2-propanol-p-toIuolszulfonátot állítunk elő. Op. : 77—80 C° (izopropanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 2-fluor-4-[2-(4- -fiuor-feniletiloxi)-etoxi]-fenolt a következőképpen állíthatjuk elő : a) 4,32 g (28 millimol) 3-fluor-4-hidroxi-acetofenon és 50 ml dimetil-formamid oldatát 1,35 g (28 millimol) nátrium-hidriddel (50%-os olajos diszperzió) kezeljük, az elegyet 5 percen át keverjük, majd 4,79 g (28 millimol) benzil-bromiddal elegyítjük és a reakcióelegyet félórán át 60 C°-on keverjük, majd szárazra pároljuk és a maradékot 1 n nátrium-hidroxid-oldat és etilacetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel alaposan kimossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A sárga szilárd maradék etilacetát-petroléter elegyből történő átkristályosítása után 4,99 g (73%) 3-fluor-4-benziloxi-acetofenont kapunk. Op. : 82—85 C°. b) Az a) bekezdés szerint előállított helyettesített acetofenon-származékot 4,12 g (20,3 millimol) m-klór-perbenzoesav és 100 ml metilén-klorid oldatában oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 5 napon át állni hagyjuk, telített nátrium-metabiszulfit-oldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyersterméket 100 ml metanolban — mely 1,2 g nátrium-metilátot tartalmaz — felvesszük és az elegyet szobahőmérsékleten 5 percen át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot híg sósav és etilacetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradék metil-ciklohexánból történő átkristályosítása után 2,53 g (57%) 3-fluor-4-benziIoxí-fenolt kapunk. Op. : 80—82 C°. c) A 6a példában ismertetett eljárással analóg módon 2,42 g 3-fluor-4-benziloxi-fenol és 2,91 g, a 2a példában leírt módon előállított 2-[2-(4-fluor-fenil)-etoxi]-etil-metánszulfonát reakciójával 4,23 g (99%) l-benziloxi-2- -fluor-4-[2-(4-fluor-feniIetiIoxi)-etoxi]-benzolt állítunk elő, kromatográfiásan egységes olaj alakjában. d) A c) bekezdés szerint előállított l-benziloxi-2- -fluor-4-[2-(4-fluor-feniletiIoxi)-etoxi]-benzolból a 6b példában ismertetett eljárással analóg módon 2,95 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
