182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására
15 ]82280 16 38 g 1 -(m-meioxi-fetJÍl)-2-riklohexén-1 -ecetsavat 500 ml motitèn-kloridban (molckulaszita felett szárított) oldunk, A kapott oldatot 0,2 ml vízmentes dimetil-formamiddal elegyítjük, majd 20 *C-cm keverés közben és jégbűtós közben kb. 30 pere alatt 39,5 ml oxalil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakclóclcgyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledeszt illájuk, a maradékhoz 2 x 250 ml toluolt adunk, majd az oldószert vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledcsztilliljuk, A kapott nyers l-(m-mctoxl-fenll)-2-ciklohexén-l*ecetsav-kIoridot hőmérővel, Claisenfehéttel és ammónia* hűtővel felszerelt 1 literes lombikban 400 ml vízmentes éterben oldjuk. Ezután szárazjoges-acetonos hűtővel -10 "C-ra hűljük, majd az Wm-meloxi-fciúl)-2-cdklOhexén-l-ecetsav-klorid ótores oldatéhoz 100 mt —■ Clalsen-feltéttel és ammóniái hűtővel felszerelt lombikban kondenzált — dimetil-amint desztillálunk be. A reakciódégyot 1 órán át -10 'C-ot és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jeges vizet adunk hozzá ét kirázzuk. Az éteres oldatot egymás után 100 ml vízzel, 100 ml 1 n sósavval, 100 ml vízzel, 100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal és 2 x 100 ml vízzol mossuk, magnézium-szulfát felett szárijuk és bepároljuk, A maradók nyers 1 -(m-metoxi-fcnil)-N,N-dimetil-2-riklohexén-1 -acetamid. Visszafolyató hűtővel, hőmérővel, keverővei és csepegtetőtőlcsérre) ellátott 1,5 literes szulfonáló lombikban, nitrogén-atmoszférában 10,0 g litium-aluminium-hidridnak 200 ml vízmentes tetrahidroftiránnal képezett oldatát mén, jűk be és keverés közben kb. 1 óra alatt 42 g l-(m-metoxí-fenll)-N,N-dímetil-2-ciklohextn-l-acetamidnak 450 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 30 *C fölé ne emelkedjék. A reakcióclogyot egy éjjelen &t 90 °C-o» oleyfürdőn lovábbkeveijük, majd szobahőmérsékletre hütjük és előbb 50 ml etanolt, majd tetrahidroforán és víz 1:1 arányé «legyét csepegtetjük hozzá, míg az elegy további részletének hozzáadásakor már nem tép fel exoierm reakció. A reakcióelegyhcz 50 g kálium-karbonátot adunk, a kiváló csapadékot szűrjük és metilén-kloiiddal mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó barna olajat 200 ml 1 n sósavval elegyítjük és 2 x 500 ml éterrel extraháljuk. Az étores oldatot 100 ml vízzol mossuk. A vizes fázisokat egyesítjük és jéghűtés közben tömény ammónium-hidroxid-oidat hozzáadásával mcglúgosítjuk, A kiváló bázist 2 x 500 ml éterben felvesszük. A szerves fázist 2 x 50 mlnátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledetztUlájjuk. A kapott olajat 400 g semleges alumíniumoxidon kromatograCáfjuk. Aracém 1 -(m-metoxi -fenit)-N ,N - -dimetil-2-cdklohcxén-l-etil-amtnt 2500 ml toluollal színtelen olaj alakjában etuájjuk. Ezt a terméket 200 ml etanolban oldjuk és fölös mennyiségű etanolos sósavval elegyítjük. Az oldószer Icdcsztíllálása után nyert maradékot 100 ml etanoi és 100 ml toluol elegyével kétszer elegyítjük, majd az oldószert vízsugárszivettyúval előidézett vákuumban ledesztiUáljuk. A kapott kristályokat 20:1 arányú etilacetát-etanol elegyben forralás közben oldjuk. Ezután 6 órán át állni hagyjuk, a kiváló kristályokat szüljük. Színiden, 161— 162 *C-on olvadó kristályok alakjában racém l-fm-motoxi•fenil)-N,N-dímetil-2-dklohexén-l-etíl-aniin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 33 g (73%). 12. példa 4,6 g hcxnhídro-3a-(m-metoxi-fcnil)-l-metit-indolint 100 ml ncetonban oldunk és 10 ml metil-jodiddal elegyítjük. Azelegyet 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, m^jd az oldószert Jedesztílláljuk. A maradékot acctonból átkrislályosítjuk. A kapott hcxahidro-3a-(m-metoxi-fenU>l,l-dimetil-in«Jolinium-jodid 195—196 'C-on olvad. 1 g hexahldro-3a-(m-metoxí-fenil)-],l-dimetiI-{ndolinium-jodidot 40 ml vízben oldunk. Az oldatot 50 g Ambcrlite IRA 400-t tartalmazó oszlopra visszük fel (az oszlopot nátríuro-hidroxid-oldattal előkezeljük; majd desztillált vízzel semlegesre mossuk). Az oszlopot 500 ml desztillált vízzel eluáljuk. A víz ledesztillálása után visszamaradó hexahidro-3a-(m-metoxt-fenil)-l ,1-dimetíl-indolinium-hídroxidot magas vákuumban desztilláló berendezésben 170 ‘C-ra melegítjük, majd lodesztilláljuk. A kapott olaj raoém I-(m-metoxi-fenil)-N,N-dimetil-2-ciklohexéti-l-etil-ftmin mellett viszonylag kevés hcxahtdro-3a-(m-inctoxi-fenil)-l-ineiil-indolint tartalmaz. Kitermelés: 0,6 g (90%). 13. példa 30 g Amberlíte IRA 400-t 100 ml vizben felveszünk és 10 g nátrium-fluoridnak 100 ml vizzol képezett oldatával elegyítjük. Azelegyet 1 órás keverés után az ioncserélő gyantáról leszívatjuk, vízzel mossuk és kromntografáló oszlopba visszük, ahol Is vízzel addig mossuk, míg Ouorid-ionok már nem mutathatók ki. Az oszlopra 1 g hcxahidro-3a*(m-metoxi-fenJI>l,l-dimetíl-indoUnium-jodidnak 50 ml vízzel képezett oldatát visszük fel, majd 500 ml vízzel eluáljuk. Az oldószert ledesztiiláljulc, a visszamaradó hcxahidro-3a(m-motoxí-fenil)-l ,1 -dimetil-indollnium-fluoridoi 5 x 50 ml 1 ; 1 arányú alkohol-benzol eleggyel elegyítjük és az oldószert minden esetben ledesztilláljuk. A maradékot magas vákuumban 40 *C-on szárítjuk, 10 ml terrier butanolban oldjuk, 1,46 ml 1,935 n toluol« nátrium-terricr-amilátoldattal elegyítjük 6» egy órán át szobahőmérsékleten kever- . jük. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot vízzel elegyítjük és a terméket éterben felvesszük. A kapott olaj gázkromatográfiás meghatározás szerint 75% l-(m-motoxi-fenil)-N,N-dimelil-2-cíklohexén-l-etil-amtni tartalmaz. 14. példa f Előbb a 13. példa I. bekezdésében leírt módon járunk el. Az oldószer ledesztillálása után a visszamaradó hexahWro-3a-(m-mctoxi-fcnil)-t,l-dimeül-indoliniun\-fluoridot 10 ml acetonitrilban oldjuk és I órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot vizzol elegyítjük, a kapott bázist éterben oldjuk és magas vákuumban ISO *C-on lodesztilláljuk. A kapott olaj gázkromatográfiás meghatározás szerint 86% l-(m-metoxi-,fenil)-N,N-dimetil-2-dklohcxón-l-eül-amint tartalmaz. 15. példa 2,4 g Utium-alumlnium-hidridnek 50 ml vízmentes tetra* hidrofuránnal képezett szuszpetudójához 6,2 g 1 -{m-metoxi-fcnil)-2-rikIohexén-1 -ccotsavunk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránna! képezett oldatát csepegtetjük, majd a reakoiáclcgyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Azelegyet szobahőmérsékletre hütjük, majd 20 ml alkohollal és utána 50 ml 1:1 arányú vizes tetrahldro/brúnoldattal elegyítjük, a csapadékot szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, a szerves fázist 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel kirázzuk, magifózitim.szulfát felett szárítjuk ős bcpároljuk. Színtelen olaj 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
