182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására
17 182280 18 alakjában ) -Îm-metoxi-fonil>-2-ciklûhûxén- 1-etanol marad vissza. A fenti vegyületet az l-(m-motoxi-fenil)-2-cÍklohexin-l - -ecctsav-etilészter lillum-alumínium-hidrides redukciójával is előállíthatjuk. 1,0 g l-(m-metoxi-ferul)-2-ciklohçxén-l-etanolt 10 ml metilón-kloridban oldunk is 650 mg trictiUunint adunk hozzá. Keverd; is 0 *C-ra való hűtés közben 540 mi mczil-kloridot adunk hozzá és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ateakcíóelegyet jeges vízbe öntjük. A 2-[l-(m-motoxi-ftidl)-2-ciklohexén-l-il]-etil-metán-szulföntttoi éterben felveszszfik; színtelen olajat kapunk. 1 g 2-[l-(m-metoxi-fenil)-2-clklohexén-l-il]-etií-mclán-szulfonátot 10 ml izopropanolban oldunk és 10 ml frissen desztillált dimettl-amínnai elegyítjük. A reakdóolegyet mágneses keverfivel ellátott bombaesőben egy éjjelen ál szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer ledesztiHálása után nyert maradékot 1 n sósavval elegyítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk is tömény ammónium-hidroxid-oldattal elegyítjük. A kiváló récém 1 ■(m-metoxl-feml)-N.N-diraetil-2-cildohóxén-l-etil-amint metilén-ktoridban felvesszük. A fenti vegyüld hidrokloridja 161—162 *C-on olvad. Kitermelés: 0,53 % (58%). 16. példa 1,0 g l-(m-metoxi-fenü)-2-ciklahcxén-l-e tanolt 1-ml toluolban oldunk. 350 mg piridin és 540 mg tionil-klorid hozzáadása után 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakdóetegyet jeges vízbe öntjük. Az l-jl-(2-klór-etil)-2- -ciklohexén- l-ill-3-metoxl-benzoll éterben felvesszük; színtelen olajat kapunk. 1 g l-{ ! -(2-klór-etil)-2-dklohexén-1 -ilJ-3-metoxi-bonzolt 10 ml toluolban oldunk és 10 ml dimetü-aminnal elegyítünk, A reákcióolegyet bőm bacsóben 5 órán ól 150 *C-on állni hagyjuk. Az oldószert lodesziUlá\juk.a maradékot 3 n sósavval elegyítjük. A vizes fázist éterről oxtiaháfjuk és fölös mennyiségű ammóniával maglúgositjuk. A kiváló racém Ir(m-metoxi-fenil)-N,N-dünetil-2*ciklohoxcn-l-eti]-amint metilán-kloridban felvesszük. E vegyüld hidrokloridja 161 —162 ’C-on olvad. Kitermelés: 280 mg (24%). 17. példa ] ml oxalll-klorid 25 ml metilén-kloriddal képezett oldatát -60 'C-Ta hűljük. Ezen a hőmérsékleten 1,7 ml dhnetil-szulfoxidnak 5 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük keverés közben hozzá, majd 5 perc múlva -60 ‘C- on 2,32 g l-(m-motoxi-fónil>-2-oiklohexén-l-otanolnak 10 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük be 5 perc alatt. A reakciódcgyet 15 percen át -50 "C-on keverjük, 7 ml trietllamlnt adunk hozzá és további 5 percen át —50 *C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd jogos vízbe öntjük és az l-(m-metoxi-fenil)-2-ciklohexén-l-floetRldebidot metflén-klorídban felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Szintéi en óla) marad vissza. 1,0 g l-(m-m*toxi-rcttil)-2-dklohexéa-l-ecet*klehidet 10 ml metanolban felveszünk és 10 ml motil-amln hozzáadása után mágneses követővel ellátott, bombecsöben egy éjjelen át szobahőmérsékleten kéve tjük. Az oldószer ledesztiüál&sa után nyert maradékot etanolban oldjuk, 0,5 g nátrium-bőn-hidridet adunk hozzá, 2 órán át szobahőménákleton keverjük, az oldószert ledotztjUátjuk ás a maradékot 3 n sósavban felvesszük, A vizes fázist éterrel kirázzuk és tömény ammónium-hidroxid-oldaital meglúgositjuk. A visszamaradó raoém Hm-metQxi-fenil)-N-metil-2-cik1obexén-l-clÍl-amÍnt metílén-klortdban felvesszük. A vegyület hidrokloridja 177 —179 *C-on olvad. 18. példa Alábbi összetételű keményzselatin-kapszuIákat készítünk; Komponens Mennyiség, mg l-(m-mötoxi-fenll)-N,N-dimetií-2'Ciklobexén-l-etil-arain-bidroklorid (hatóanyag) 100,0 mg Tejcukor, kristályos 102,0 mg Fehér kukorica keményítő 45,0 mg Talkum 10/4 mg Magnézi um-sztearát 2,6 mg 260,0 mg A hatóanyagot a kukoricakcmónyítővcl, a talkummal és a magnédum-sztoaráttal összekeverjük. A keveréket szitáljuk, a tejcukorral összekeverjük és ismét szitáljuk. A pörkoveréket megfelelő nagyságú kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Ejjárás (I) általános képletü dklohexén-származékok és gyógyászatiig alkalmas savaddídós tőik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport; n jdentése 1 vagy 2; R1 jelentése 1—4 szénatomos alki lesöpört; R* jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos alkenil- vagy legfeljebb S szénatomos dkloalkil-metii-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely 01) vagy (la) általános képtetü vegyületet/ (mely képletekben njclontése a fent megadott; R*1 jelentése 1—4 izénatomos alkoxiesoport; R*1 jelentése hídrógónatom, 3—5 szénatomot alkenil- vagy legfeljebb 5 szénatomot cUdoalkil-metil-csoport és R** jelentése 1—4 szénatomot alkilcsoport) a nitrogénatomon megfelelően helyettesítünk —előnyösen a megfelelő aldehiddel hangyatav jelenlétében történő roagáltatással, vagy a megfelelő halogeniddol való kezdéssel; vagy b) valamely 0H) vagy (IV) általános képletü vegyületet (mely képletckbcd R1, R*, R* és n jelentésen fent megadott; R“ jelentése hidrogénatom, J;—4 szénatomot alkil-, 3—5 szénatomot alkenil- vagy legfeljebb 5 szénatomos dkloalkilmetil-csoport és R* jelentése formil-, 2—4 szénatomos alkanoil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy R*1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R* jelentés» legfeljebb S szénatomoscikloalkil-karbonil-csoport) redukálunk —előnyösen valamely reakcióképes komplex hidriddel, különösen előnyösen litium-alumlnium-hidriddel; vagy c) valamely (V) álulános képletü vegyületet (mely képletben R11 ét n jelentése a fent megadott és X jdentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom vagy meziloxi-ciopofl) valamely (VI) általános képletü aminnal reagálta tunk (mely képletben RJ és R3 jelentése a fent megadott); vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 í>
