182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására
9 182280 10 Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 57 g nátrium-hidrid (1,2 «61,50%-os olajos disxperzló) él 700 ml vízmentes dimctil-formamid szuszpenziójához keverés kézben nitrogén-atmoszférában 204 g (1,0 mól) 2-{m-mctoxi-fenilj-ciklohexanon és 150 ml dimetil-formamid oldatát csepegtetjük kb. 30 perc alatt, miközben a hőmérséklet kb. 40 'C-ra emelkedik. Az olegyot további 1 órán át keverjük, 10 *C-ra hűtjük, majd keverés közben 76 ml (90,6 g, 1,2 mól) klór-aeetonitrilnck 150 ml vízmentes dimctilformamiddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá, miközben A hőmérsékletet jegesvizes hűtéssel 10—15*C-on tartjuk. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjtlk, 50 ml ctanolt adunk hozzá, az clcgyet kb. 2 Hier jegesvízbe öntjük ég 2 x 2 liter éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 3 x 250 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárojjuk. A visszamaradó barna olajat 1 kg kovagovgélen kromatografáljuk ás az összes ncmpoláros szennyezés kimosásáig J : 9 arányú ctcr-petroléter eleggyel (kb. 10 liter) eluá(juk. Ezután 1:4 arányú étcr-pctroléter eleggyel (kb, 15 liter) eluálunk, Az l-(rn-metoxi-feml)-2-oxo-dklohexán-l-ftcctonitrilt tartalmazó, vékonyrétegkromatográfiásao egységes frakciókat egyesítjük, az oldószerelegye! ledesztilláljuk és a kristályos maradékot izopropilctcrböl átkristályositjuk. Színtelen, 62,6 'C-on olvadó kristályokat kapunk. 243 g (1 mól) l-(m*mctoxi-feml)-2-oxo-cikIohcxán-l-acetonítrilt 2,5 liter etanolban oldunk, majd keverés közben részletekben összesen 25 g (0,66 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A hőmérséklet kb. 45 "C-ra emelkedik. A reakdóelegyben 1 óra múlva 1 -(m-metoxi-fcnil>2-oxo-ciklohexán-l-aectoiiítril vékonyrétegkromatográfiásan már nem mutatható ki. Az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 500 ml jegesvizze! elegyítjük és 2 * 1,5 liter éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymás után 0,5 liter vízzel, 0,5 liter J n sósavval és 0,5 liter vízzel egyszeregyszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledcsztilláljuk. Színtelen nyúlós olaj alakjában 240 g l-(m-mctoxi-fcnil)-2-hidroxi-ciklohcxán-l-acetonitrüt kapunk. A kapott nyersterméket tisztítás nélkül 2 liter pjridinben oldjuk és 130 ml (1,4 mól) foszforoxi-kloriddal elegyítjük. Az «legyei 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vizsugárszivattyúval előidézett vákuumban bcpAroljuk, A maradékot jéghütes közben vízzel elegyítjük cs 2 x 1,5 liter éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, egymás után 0,5 liter vízzel, 0,5 liter 1 n sósavval egyszeregyszer, mgjd vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bcpároljuk. A kapott barna olajat tízszeres mennyiségű kovasevgélen tisztítjuk. A szennyezéseket 1:9 arányú éler-petrolctcr eleggyel (kb. 10 liter) történő eluálással eltávolítjuk, majd az l-(m-metoxÍ-feniÓ-2-cikloliexén-l-acítonitrilt l : 3 arányú éter-pctrolétcr eleggyel (kb. 10 liter) eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiásan egységes frakciókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A termék világossárga olaj alakjában marad vissza. 454 g (2,0 mól) fenti olthat 1,5 liter vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 152 g (4,0 mól) litiurn-alumíniura-hidrid t,5 liter vízmentes tetrahidroAiránnal képezett diszperziójához csepegtetjük keverés és időnkénti jeges hűtés közben olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 28 'C fölé ne emelkedjék, A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten tovább keverjük, m^jd jeges hűtés közben nitrogén-atmoszférában óvatosan előbb 50 ml etanollal, majd 400 mii;] arányú letrahidrofurén-viz eleggyel elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük, tetrabidroruránnal alaposan kimossuk ás a szOrlelct bcpároljuk. A visszamaradó nyúlós barna olajat 2 liter t n sósavval clcgyftjük, majd 0,5 liter éterrel háromszor extraháljuk. A vizes Tázíst tömény ammónium-hidroxid hozzáadásával jéghŰ- tss közben meglúgosltjuk, a kiváló csapadékot 2 liter éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel egyszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bcpároljuk. Világosbarna olaj alakjában l-(m-metoxi-fcnil)-2-ciklohexén-l-ctil-amín marad vissza; a kapott nyersterméket tisztítás nélkül alakítjuk tovább. 344 g (1,5 mól) fenti nyers olajat jéghűtés közben 3B0 ml 90%-os haugyasav (7,5 mól) és 297 ml 35%-os vizes formaldehid-oldat (3,3 mól) elegyével elegyítünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át 100 *C-on keverjük, majd lehűtjük, 310 ml 20%-os sósavval (1,7 mól) elegyítjük és szárazra pároljuk. A maradékot $00 ml etanol és 500 ml benzol elegyével háromszor extraháljuk és az egyesített extraktumokat szárazra pároljuk. A kapott nyers racém l-(m-mctoxi-fenil)-N,N•dimetil-2-ciklohcxén-l-etil-amín-hidrokloridot eiilacotátból kevés etanol hozzáadása közben átkristályositjuk. 161 —162 *C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés: 305 g (69%). 2. példa Az l. példában ismertetett eljárással analóg módon 1-(m-mctoxi-feml)-2-oxo-ciklohexán-propionitrilt nátrium-bór-hidriddel redukálunk, a kapott l-(m-mctoxi-fenil)*2-hídroxi-ciklohexán-l-propionitrilt foszforoxikloriddal pirídinben dchidiatátjuk és ily módon enyhén sárgás olaj alakjában l-(m-metoxt-feni))-2-ciklohexón-l*propionitriIt állítunk dö. 20 g litium-atuminium-hidrid és 300 ml vízmentes tetrahidrofutúti szuszpenziójához 31,5 g l-(m-meioxi-fenit)-2- -ciklohcxén-l-propionUril 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, s előbb 20 ml etanollal. majd t : 1 arányú tetrahidroíUrán-viz eleggyel elegyítjük. A kiváló csapadékot szüljük, mctílén-kloriddal alaposan kimossuk, majd a szürlctct bepároljuk. Az olajos maradékot fölös mennyiségű 3 n sósavval elegyítjük, éterrel extraháljuk, a savas vizes oldatot 3 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosltjuk és a bázist metilén-kloridban felvesszük. A szerves fázist kálium-karbonát felett szárítjuk és bcpároljuk. Az olaj alakjában visszamaradó nyers l-(m-metoxÍ-fenil)-2-ciklohexén-l-propl!amint tisztítás nélkül a következőképpen alakítjuk tovább; 23,0 g fenti terméket 23 ml 90%-os hangyasav és 20 ml 37%-os formaldehid-oldat elegyével elegyítünk és a reakcióclegyet 12 órán át 100 *C-on keverjük, tn^jd lehűlés után 3 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosltjuk. A kapott racém l-(m-inetoxi-fenil)-N,N-dímetll-2-dktotiexén-l-propilaminl roetilén-kloridban felvesszük. E vegyQIet oxalátja etllaoelátos átoldás után 107—109 *C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Kitermelés; 10,0 g (29%). 5 10 1$ 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
