182257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

182257

12

1 g 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-Fenil-ecetsavat 20 ml tetrahjdro-furánban oldunk, sárga színeződésig éteres diazo-metánoldatot csepegtetünk hozzá, bepároljuk és így olajos 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 98%.

78. példa

79. példa

3,59 g 2-(etoxi-benzotiazoI-2-iI-tio)-2-feniI-propionsavat 15 ml foszforsav-hexametil-triamidban oldunk és — 10 °C hőmérsékleten 0,8 ml tionil-kloridot adunk hozzá, 2 órán keresztül —5 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 2,5 ml etanoj-aminnal elegyítjük. Egy éjszakán keresztül 20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd jégre öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-2- -hidroxi-etilamidot kapunk.

A 79. példával analóg módon állítjuk elő a következő (í) általános képletű vegyületeket a megfelelő sa\ ból kiindulva :

80. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-2-hidroxi-etilamid, op. : 135—138°;

81.2-(benzoliazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

82. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

83. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-propionsav-2- -hidroxi-etilamid ;

84. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

85. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav-2- -hidroxi-etilamid ;

86. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridiD-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

87. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-propionsav-2- -hidroxi-etilamid ;

88. 2-(5-klór-benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-ecetsav-2- -hidroxi-etilamid, op. : 142—144°;

89. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-2- -hidroxi-etilamid ;

90. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

91. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etiIamid ;

92. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etiIamid ;

93. 2-(5-kIór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

94. 2-(5-kIór-benzotiazol-2-iI-tio)-2-(4-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

95. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

96. 2-(5-bróm-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-2- -hidroxi-etilamid ;

97. 2-(5-bróm-benzotiazol-2-il-tio)-2-feniI-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

98. 2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-feniI-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

99. 2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

100. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-2- -hidroxi-etilamid, op. : 135—137n;

101. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

102. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etiIamid ;

103. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etiIamid ;

104. 2-(6-etoxi-benzoliazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etiIamid ;

105. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-ecetsav-2-hidroxi-etilamid ;

106. 2-(6-etoxi-benzotiazoI-2-il-tio)-2-(4-piridil)-propionsav-2-hidroxi-etilamid ;

A 79—106. példák szerinti vegyületek 70—85% kitermeléssel állíthatók elő.

107. példa

3,45 g 2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-ecetsav-etilésztert 15 ml 1 n nátronlúgban oldunk és ke.vertetés közben 1,6 g dietil-szulfátot csepegtetünk hozzá. Összesen 1 órai kevertetés után a szokásos módon feldolgozzuk és így 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-ii-tio)-2-fenil-ecetsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 92—94 °C. Kitermelés: 83%.

108. példa

2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsavés nátrium-hidroxid ekvimoláris mennyiségét külön-külön feloldjuk a lehető legkisebb mennyiségű etanolban. Az oldatokat összeöntjük, a sav nátriumsóját éterrel kicsapjuk és szűrjük. A só 60 "C felett lassan bomlik ; kitermelés: 95%.

Elemanalízis: C (%) H (%) N (%) S (%)

számított 56,7 4,3 3,7 16,8

talált 56,42 4,45 3,62 16,4

Készítményelőállítási példák

A következő példák az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását mutatják be.

A példa

Tabletta előállítása

Egy 1 kg 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-etilészterből, 4 kg laktózból, 1,2 kg burgonyakeményítőből, 0,2 kg talkumból és 0,1 kg magnéziumsztearátból álló keveréket a szokásos módon tablettává préselünk, oly módon, hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon.

B példa

Drazsé előállítása

Az A példában leírt módon tablettákat préselünk, melyeket a szokásos módon szacharózból, burgonya-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6