182257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 182257 14 keményítőből, talkumból, mézgából és színezőanyagból álló réteggel vonunk be, C példa Kapszula előállítása 2 kg 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-propionsaval a szokásos módon kemény zselatinból készült kapszulákba töltünk, oly módon, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. Analóg módon állíthatók elő olyan tabletták, drazsék és kapszulák, melyek egy vagy több egyéb (1) általános képletű vegyületet és/vagy annak fiziológiailag alkalmas sóját tartalmazzák. A találmány szerinti vegyületek hatásának vizsgálata Az új vegyületek hatását a szerkezetileg hasonló, 5 kereskedelemben kapható Clofibrat nevű készítmény [2-(p-kIórfenoxi)-2-metil-propionsav-etiIészter] hatásával hasonlítottuk össze. A koleszterin- és a trigliceridszint csökkenésének mé- 10 rését patkányszérumban a Levine és munkatársai által leírthoz hasonló módszerrel (Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium, 1967, Mediád, New York, 25—28 oldal), illetve a Noble és Campbell által leírthoz hasonló módszerrel (Clin. Chem., 16. kötet, 15 116—170. oldal, 1970) végeztük. Az eredmények az alábbi táblázatban láthatók : Clofibrat (összehasonlító vegyölet) Dózis mg/kg Koleszterin C/o) Triglicerid C/o) Szubsztituensek az (I) általános képletben too n 11 Rl R2 R3 R* —CH3- QHj —OH 6- OC2Hj 30 38 38 —ch3-C6H5-OC2H5 6—OC2H5 100 35 28 —CH3 —c6h5 —OH H 30 23 14 H-CftHs —OH 5—Cl 30 8 35 H 2-piridil—oc2h5 5—Cl 30 18 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű benzotiazol-származékok és fiziológiailag alkalmas sóik előállítására — a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenil- vagy piridilcsoport, R3 jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy —NHCH2CH2OH képletű csoport, R4 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a (II) és a (III) általános képletekben X' és X2 csoportok közül az egyik jelentése tiol- vagy funkcionálisan megváltoztatott reakcióképes tiolcsoport, a másik jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy hidroxil- vagy funkcionálisan megváltoztatott reakcióképes hidroxilcsoport, R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és kívánt esetben egy kapott észtert elszappanosítunk és/ 35 vagy egy kapott savat észterezünk és/vagy egy kapott savat vagy egy kapott észtert amidálunk és/vagy egy kapott fenolos vegyületet éteresítünk és/vagy egy kapott bázist, illetve savat savval, illetve bázissal kezelve fiziológiailag alkalmas sójává alakítunk. 40 2. Eljárás antiarterioszklerotikus és lipidszint-csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy 45 annak egy fiziológiai szempontból alkalmas sóját gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverjük, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5598.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
